基于Bcl-2蛋白P2、P3活性区域抑制剂的设计、合成及体外活性研究

朱庆枫; 丁晓勇; 何谷; 张自阔; 范举正 四川大学华西药学院; 四川成都610041; 华润紫竹药业有限公司; 四川成都610000; 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室; 四川成都610041

摘要:目的探索Bcl-2蛋白P2、P3活性区域的构效关系,并设计合成活性较好的抑制剂。方法基于对Bcl-2蛋白抑制剂、Bcl-2蛋白P2、P3活性区域的分析,利用Autodock4.2软件设计对接,合成 系列新型Bcl-2小分子抑制剂;采用MT'F法测定所合成的抑制剂对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肝癌细胞HepG-2、人非小细胞肺癌细胞A549的体外抗肿瘤活性。结果合成了13个新型Bcl-2小分子抑制剂(D1-D13),其中,化合物D2、D6、D8的活性相对较好,对人恶性黑色素瘤细胞A375的抑制作用与阳性对照紫杉醇相当;化合物D1、D3、D4、D5也对A375细胞具-定的抑制活性。结论获得了P2、P3活性区域的构效关系,有助于Bcl-2蛋白抑制剂的进一步研究。

来源期刊:华西药学
关键词:抑制剂  p2  p3区域  构效关系  autodock  抗肿瘤  人恶性黑色素瘤细胞a375  人非小细胞肺癌细胞a549  紫杉醇  
来源期刊:华西药学 2017年第04期

期刊名称:华西药学

期刊级别:CSCD期刊

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