摘要：目的构建一种以功能性支化聚乙烯亚胺（bPEI）为基本骨架材料的粒径可变纳米粒，用于递送药物至黑色素瘤的深部区域。方法通过酰胺键修饰特定量的琥珀酸酐至bPEI骨架上，得到具有电荷翻转功能的材料NSP，再引入聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM）制备粒径可变纳米粒（PSP），分别考察其粒径、Zeta电位和释药行为；考察B16F10细胞对PSP的摄取及胞内内涵-溶酶体对PSP的影响；通过构建体外三维肿瘤球模型来考察纳米粒的穿透能力。结果载阿霉素粒径可变纳米粒（D／PSP）在pH7．4缓冲液中的粒径、PDI和Zeta电位分别为31．2±4．8nm、0．106±0．015、-2．26±0．06mV。在内涵-溶酶体所对应的pH5．0条件下，D／PSP的粒径可膨胀至891．6±26．3nm，PDI为0．256±0．123，Zeta电位为15．61±0．19mV。B16FIO细胞对D／PSP的摄取在一定范围内呈孵育浓度依赖性及时间依赖性，其主要的人胞机制为网格蛋白介导和能量依赖型的内吞途径。结论成功制备了具有较好的溶酶体酸性微环境响应性的PSP，D／PSP具有较强的肿瘤球穿透能力。