比尾巴教案范文

引言：寻求写作上的突破？我们特意为您精选了4篇比尾巴教案范文，希望这些范文能够成为您写作时的参考，帮助您的文章更加丰富和深入。

篇1

1.

认识“比、尾”等

11

个生字和提手旁、八字头

2

个偏旁；会写“长、比”等

4

个字

和竖提

1

个笔画。

2.

朗读课文，读好问句的语气。背诵课文。

3.

模仿课文一问一答的形式做问答游戏，积累语言表达。必备品格

关键能力力格

【教学重点】朗读课文，背诵课文，了解动物尾巴的特点,喜爱动物、保护动物。

【教学难点】读好问句的语气；了解动物尾巴的特点。

【教学课时】2课时

第一课时

【课时目标】

1.

认识11个生字，会写4个生字。认识笔画“竖提”。(重点)

2.

正确、流利地朗读课文。

【教具准备】

课件

（笔顺动态演示

朗读音视频

建议使用荣德基小学课件）

【教学过程】

内

容

荣德基课件页码

一、导入新课

导入类型：出示几张有关动物的图片：

教师口述：1.教师引导：小朋友，上面的小动物你认识吗？

2.导入：说一说，谁的尾巴长？”“谁的尾巴短？”让我们一起去看看吧！

（板书课题：6比尾巴）指名读课题，齐读课题。

3.出示本课时教学目标及重难点。

【设计意图：导入图片，激发学生的兴趣，让学生兴趣盎然地走入课文的教学中来。】

二、初读感知

1.听范读。听范读，边听边画出文中的生字，注意生字的读音。

2.学生初读。要求：请同学们自由朗读课文，努力读准字音、读通句子。

3.检查初读情况

（1）认读生字

练

读词语，读生字，再组词，识记生字。

①出示带生字的新词，让学生认读。

尾巴

嘴巴

谁的

谁家

长城

长江

长短

短了

把手

扫把

雨伞

打伞

白兔

兔子

（1-3）

（4-5）

最高

最好

公鸡

公共

（重点指导生字前鼻音“短”，后鼻音“公”，平舌音“最

伞”，翘舌音“谁、长”等。）

②学习提手旁、八字头

2

个偏旁

“公”的偏旁是八字头，上面是个小八。容易和“伞”的人字头混淆。注意“伞”的偏旁是人字头。

“把”的偏旁是提手旁（扌），带有这个偏旁的字和手有关。

③你认为哪些词语易读错或难读，再反复读。

④多元识字

同学们，你们有什么好的办法记住这些生字吗？

例如：

字族识字：“把和巴”

找反义词：长——短

组词法：“巴、伞、兔”分别组词为：尾巴、雨伞、兔子

熟字相加的方法：“尾”是“尸+毛”；“谁”是“讠+隹”，“最”是“日+耳+又”。

（2）学习多音字：长（cháng

zhǎng）

练

①读一读下面的句子，看看你有什么发现？

谁的尾巴长？

这里的加点字“长”读“cháng”，意思是“长度大，与‘短’相对”，还有一个读音是“zhǎng”,意思是“生长、增加”，组词分别如下：

长

zhǎng（长大）（长高）

cháng（变长）（长处）

②读一读：

等他长(zhǎng)大了，腿就变长(cháng)了。

（3）摘苹果游戏。

每读对一个字，就得一个苹果，看谁摘得多。

（4）理解词语

练

把词语和意思连起来。

好看

有些像；像。本文指松鼠的尾

巴好像一把伞。

好像

看着舒服；美观。本文指孔雀的

尾巴好看。

（5）指名读课文，同学互评：字音是否正确，句子是否通顺。

【设计意图：学习生字新词，鼓励学生多元识字，为学习课文打下基础，为课文的学习扫清阅读的障碍。】加彩字需重点指导。建议用荣德基课件的“笔顺演示”完成教学。

四、学习“会写字”

长

比

巴

把

1.学生字

（1）认读含有会写字的词语，读会写字，观察笔顺，掌握结构、音序、部首，组词，造句。

（2）认识新的笔画“竖提”

（6-15）

师范写讲解：书写时，注意与“竖钩”的区别。(“竖提”的“提”的方向是向右。)

2.指导书写

（1）观察生字书写特点，交流。

（2）老师范写,学生练写。

“长”，长横写在横中线上，竖提略靠左，在竖中线上收笔。

“比”左窄右宽。短撇略高于短横。竖弯钩从竖中线写起，起笔略高于竖提的起笔。

“巴”横折收笔靠近竖中线。短横在横中线上起笔，略上扬。竖弯钩要写得舒展。

“把”左窄右宽。“巴”要写得略小些，横折起笔略低于提手旁的横，竖弯钩从竖中线起

笔。

练

学生练写,教师巡视指导。

投影展示书写正确、美观的字词，相互借鉴。和课本对照，及时改正。

3.指名读课文，同学互评：字音是否正确，句子是否通顺。

【设计意图：让学生在写好笔画的基础上，进行生字的书写，指导细致入微，让学生从小培养良好的写字习惯。】

五、课堂小结

初读课文后，你感受到了什么？

本课我们解决了生字新词障碍，初读课文后，了解了几种动物的特点。

六、当堂检测

（建议使用荣德基课件中的“当堂检测”做训练。）

七、课后作业

（请课后完成《典中点》本课的“基础练习”板块的习题。）

（16-21）

（22）

（23-24）

第二课时

【学习目标】

1.

正确、流利地朗读课文。(重点)

2.

学会识别“前、后、左、右”四个方位。(难点)

【教具准备】

课件。

【教学过程】

内

容

荣德基课件页码

一、课前导入

1.出示动物图片：

2.同学们，上节课，我们和课文的生字宝宝，进行了亲密接触。这节课，我们要深入了解课文，看看这些小动物的尾巴各有什么特点？让我们走进课文去看看吧！

3.出示本课学习目标和重难点。

【设计意图：问题的导入，学习目标的出示，引起学生的学习兴趣，明确了本课时的学习任务。】

二、品读释疑

1.自由读文。

看拼音，自由读课文，注意读准字音。

2.品读第一小节。

出示：谁的尾巴长？谁的尾巴短？谁的尾巴好像一把伞？

（1）在这小节里，是三个什么句？（问句）

（2）什么是问句？（就是带问号的句子。）

（3）找出本小节的一对反义词。（长-短）

（4）阅读方法解密

如何读好问句

疑问句就是带问号的句子。读这样的句子时，表示疑问的词（如：谁、什么等）要重读，最后一个字的语调要上扬，声音适当拉长。

3.品读第二小节。

出示：猴子的尾巴长，兔子的尾巴短，松鼠的尾巴好像一把伞。

（1）这个小节的内容和上一个小节的内容有什么关系？（本小节回答了上一小节的三个问题。）（板书：猴子：长

兔子：短

松鼠：一把伞）

（2）“松鼠的尾巴好像一把伞。”运用了什么修辞手法？（比喻句）把什么比作什么？（把松鼠的尾巴比作一把伞。）

4.品读第三小节。

出示：谁的尾巴弯？谁的尾巴扁？谁的尾巴最好看？

（1）和“弯”意思相反的词是什么？（弯-直）

（2）“扁”还可以用在什么地方？（还可以说“鸭子的嘴巴扁”）

（3）指导朗读：朗读时，语气要上扬。

5.品读第四小节。

出示：公鸡的尾巴弯，鸭子的尾巴扁，孔雀的尾巴最好看。

（1-3）

（4-10）

（1）这个小节的内容和上一个小节的内容有什么关系？（本小节回答了上一小节的三个问题。）

（2）本小节分别写出了公鸡、鸭子、孔雀的尾巴的什么特点？

（公鸡的尾巴是弯弯的，鸭子的尾巴是扁扁的，孔雀的尾巴最美丽。）

（板书：公鸡：弯

鸭子：扁

孔雀：最好看）

（3）你从“最”字读出了什么？

（突出了孔雀尾巴的美丽超出了其他的动物，是位居第一的。）

【设计意图：抓住关键词，理解课文内容，了解不同动物尾巴的不同特点。】

四、总结全文，拓展延伸。

1.朗读课文，背诵课文。

这篇课文整体的朗读基调是轻松、欢快、俏皮的，就像两个小朋友在做问答游戏，朗读时注意读好问句。

背诵时可以认真看图，想象动物尾巴的样子，这样背起来就轻松多了。

2.照样子做问答小游戏。

谁的尾巴最好看？

谁的样子最可爱？

孔雀的尾巴最好看。

兔子的样子最可爱。

示例：谁的手儿巧？丽丽的手儿巧。

谁的字写得最好看？明明的字写得最好看。

3.仿照课文写一写，你也是小作家。

谁的尾巴(

长)？

谁的尾巴(

松)？

谁的尾巴(好像一把桨)？

(老虎)的尾巴(长

)。

(小马)的尾巴(松

)。

(小鱼)的尾巴(好像一支桨)。

4.

推荐阅读《比嘴巴》。

听读比嘴巴，了解动物的嘴巴的特点，试着把儿歌背诵下来，给爸爸妈妈或者别的小朋友听。

【设计意图：总结全文，仿写课文，训练学生说写的能力。】

五、课文主旨

本文写了什么？

这篇课文讲了猴子、兔子、松鼠、公鸡、鸭子和孔雀的尾巴的特点，告诉我们不同动物的尾巴是不一样的。

（板书：动物们的尾巴

各具特点）

六、学习写法

学一法：问答式写作方法

这篇课文语言通俗易懂，欢快活泼，采取三问三答的形式，写出了六种小

（11）

（12）

（13）

动物尾巴的特点，让我们仿佛看到两个小朋友正在做拍手游戏。运用这种问答形式写作，能引起读者的兴趣。

举一例：谁的鼻子长？大象的鼻子长。

练一练：练习用一问一答的句式说话。

(

)

示例：哪里景色美如画？西湖景色美如画。

七、课堂小结

《比尾巴》这篇课文讲了猴子、兔子、松鼠、公鸡、鸭子和孔雀的尾巴的特点，我们知道了不同动物的尾巴是不一样的。

八、主题延伸：

你最喜欢哪种小动物？你知道它的尾巴有什么特点？画一画，写一写。

猫的尾巴是保持其身体平衡、调整、配合身体其他部位完成某些动作的器官。猫尾巴的动作也常常表达某一感情，如乞食时，尾巴向上笔直翘立，尾尖向一旁或向前微弯；尾巴温和轻柔地摆动，是亲昵和高兴的表示，亦是思考时的动作；如尾巴猛力地拍打，则表示生气；当尾巴出现痉挛性活动，则大多表示愤怒和受惊。

九、当堂检测

（建议使用荣德基课件中的“当堂检测”做训练。）

十、课后作业

（请课后完成《典中点》本课的习题。）

（14）

（15）

（16-17）

（18）

板书设计

（课件19）

长

猴子

比尾巴

短

兔子

一把伞

松鼠

动物们的尾巴

弯

公鸡

各具特色

扁

鸭子

最好看

孔雀

课后反思

成功之处：

以读为本，《小学语文新课程标准》指出：“要让学生充分地读，在读中整体感知，在读中有所感悟，在读中培养语感，在读中受到情感的熏陶。” 以读为主是当今语文课堂教学的主旋律。本课教学我把朗读摆在十分重要的位置，强调“以读为本、以讲助读、以演练读”，我认为学习语言的过程，实际上是一个外部语言不断内化的过程，实现这一内化的过程最重要、最根本的手段就是朗读。所以我鼓励学生自读自悟，避免老师讲的多，提问多，大力提倡“以读为主，以读代讲，以讲带动读、以问促进读”。让学生自读自悟、边读边思、相互讨论、边读边演中去学习朗读，去理解词语，去培养语感，去接受潜移默化的语言熏陶。“作者胸有境，入境始与亲。”因此“入境悟情”是我始终追求的教学境界。本篇课文整体的朗读基调是轻松、欢快、俏皮的，就好像两个小朋友在一问一答，做猜谜游戏。因此，在安排全文的朗读时，除了让每位学生自由读外，还安排了同桌、师生问答、小组等不同形式的对读，通过多种形式的朗读练习，让学生读懂、读通、读熟、读得有情有趣，让学生在充分的读中感受课文语言的直观性和形象性，教学中注重学生词汇的积累、说话的训练、语感的培养，体现“以读为主，读中感悟”的教学原则。注意体现读书的层次性，读熟课文，读懂课文，达到熟读成诵的目的。

篇2

其实，生命中又何尝不存在很多的“彼岸”和“海”呢？

篇3

择期行上腹部手术病人40例，ASA Ⅰ～Ⅱ级，年龄28～62岁，性别不限，体重波动范围不超过标准体重20%，心、肺、肝、肾功能及神经肌肉功能未见异常，近期未服用干扰神经肌肉传导功能的药物。按完全随机法分两组（n20）：静脉输注组（Ⅳ组）和TCI组。

入室后开放静脉通道，常规监测ECG、BP和SpO2。静脉滴注东莨菪碱0.3mg。采用HXD-Ⅰ型多功能监测仪监测拇内收肌颤搐情况，待病人意识消失后启动加速度肌松监测仪，以TOF（电流60mA，频率2Hz，波宽0.2毫秒，间隔14秒）刺激尺神经，记录拇内收肌的肌松程度。

麻醉诱导：两组静脉注射咪达唑仑0.1mg/kg和芬太尼3μg/kg，采用TCI-Ⅰ型注射泵，靶控输注异丙酚，Ce 3.0μg/ml，TCI组采用TCI-Ⅰ型注射泵TCI顺阿曲库铵，Ce 0.5μg/ml，Ⅳ组静脉注射顺阿曲库铵0.15mg/kg，两组于T1 5%时经口明视气管内插管。麻醉维持：间断静脉注射芬太尼0.05～0.10mg，TCI异丙酚，Ce 2.0～3.0μg/ml，Ⅳ组采用TCI-Ⅰ型注射泵静脉输注顺阿曲库铵1～2μg/（kg•分）；TCI组TCI顺阿曲库铵，Ce 0.15～0.2μg/ml，两组维持T1＜10%；开始缝合腹膜时停止给予顺阿曲库铵，开始缝皮时停止给予异丙酚，手术结束前1小时停止给予芬太尼。记录用量、顺阿曲库铵给药调节次数、手术时间、T1恢复25%时间（从停止给予顺阿曲库铵到T1恢复25%时间）和拔管时间（从停止给予顺阿曲库铵到拔除气管导管时间），拔管指征：病人能听从指令，抬臂和抬头可持续5秒，呼吸空气5分钟时SpO2＞94%。

采用SPSS10.0软件进行统计分析，计量资料以（X±S）表示，组间比较采用成组t检验，计数资料比较采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组病人一般资料各指标的比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

与IV组比较，TCI组异丙酚用量和芬太尼用量差异无统计学意义（P＞0.05），顺阿曲库铵用量和给药调节次数减少，T1恢复25%时间和拔管时间缩短（P＜0.05），见表2。

讨 论

本资料分别参照文献选择顺阿曲库铵的输注速率和Ce［2］。术中维持T1＜10%可满足腹部手术的肌松要求。两组病人术中丙酚用量和芬太尼用量无差异，与IV组比较，TCI组顺阿曲库铵用量和给药调节次数减少，T1恢复25%时间和拔管时间缩短，提示TCI顺阿曲库铵维持肌松可减少麻醉科医生的工作量，切可减少顺阿曲库铵的用量，从而有利于术后肌松恢复。TCI可维持稳定的血药浓度［3］，从而产生稳定肌松效果，因此顺阿曲库铵用量较少且给药调节次数教少，顺阿曲库铵用量少因此清除时间较短，导致术后肌松恢复较快；而以恒定速率静脉给药时血药浓度逐渐升高，因此顺阿曲库铵用量及给药调节次数较多，顺阿曲库铵用量多因此清除时间较长，导致术后肌松恢复延迟。

综上所述，与静脉输注比较，TCI顺阿曲库铵可减少工作量，术后肌松恢复较快，建议临床上采用靶控输注顺阿曲库铵。

参考文献

1 Botman JM,Arps H,Westenskon DR.A bolus plus continuous infusion protocol for controlling neuromuscular blockade during anesthesia.Int J Clin Monit Comput,1995,12（2）:89-95.

2 庄心良,曾因明,陈伯銮.现代麻醉学.北京:人民卫生出版社,2003:572,1912.

3 王若松.静脉麻醉与药物输注学.北京:人民卫生出版社,2001:3-4.

篇4

[收稿日期] 2013-05-30

[基金项目] 国家自然科学基金项目（30860373）

[通信作者] 罗素元，Tel：（0852）8609552，E-mail：

药物成瘾是一种慢性复发性脑病[1]，就目前对于阿片类药物成瘾的治疗，难点在于怎样有效遏制急性脱毒后的高复吸（半年内复吸率90%以上[2]）。心瘾，即精神依赖是高复吸最主要的原因，而阿片类作用于中脑腹侧被盖（VTA）、伏核（NAc）和前额叶皮质（PFC）及其递质联系形成的脑奖赏环路（VTA-NAc-PFC神经环路）所引起的奖赏效应是精神依赖形成和维持的重要条件，多巴胺系统在其中发挥着重要作用[3]。前期研究结果已发现延胡索及其单体L-THP抑制吗啡CPP行为效应的途径之一是通过调控奖赏环路中的谷氨酸递质及其受体NR2B实现的[4-5]，然而，延胡索及其单体抑制吗啡CPP行为效应是否还通过多巴胺系统发挥作用则尚不清楚。本研究通过观察延胡索和L-THP对大鼠吗啡CPP效应消退作用，以及对VTA-NAc-PFc神经环路各脑区多巴胺递质含量和多巴胺D2 受体表达的影响，及其比较探讨二者抗吗啡精神依赖的中枢多巴胺能药理作用机制，为其阿片类精神依赖治疗的临床应用提供新的实验依据；并通过观察其作用的相似性与一致性程度，为延胡索的现代应用增加新的内容。

1 材料

1.1 动物 8周龄雄性SD大鼠（Sprague-Dawleyrats，SD），体重120～140 g，购于第三军医大学实验动物中心，合格证号SCXK（渝）2007-0005，实验前在动物房适应性饲养1周。实验室通风良好，室温24 ℃，光照周期8：00至20：00，大鼠自由进食饮水。

1.2 试剂及药品 盐酸吗啡注射液（沈阳第一制药厂，批号TD2006-0028）。D2受体免疫组化一抗（美国Santa Cruz公司），二抗（武汉博士德生物工程有限公司）。D2受体Western blot一抗（美国Millipore公司），二抗（北京博奥森公司）。延胡索水提液的制备：取醋制延胡索中药饮片500 g，加水1 800 mL，浸泡70 min 后先用大火煮开，再用文火煎煮40 min，将药液冷至室温，过滤后得水提液500 mL（ 即1 g延胡索得1 mL水提液），经高效液相色谱法测定，1 mL水提液含L-THP 的量为0.076 5 mg，实验时用蒸馏水分别稀释成含延胡索0.2，0.1，0.05 g・mL-1的溶液；L-THP（左旋延胡索乙素，又名罗通定）对照品（中国食品药品检定研究院，批号100452-200301）；L-THP实验品（经高效液相色谱法测得其纯度>94%），购于广西中医药研究所。试验时用蒸馏水及少量稀HCl分别配置成0.376，0.188，0.094 g・L-1的溶液。

1.3 仪器 条件性位置偏爱箱根据文献制作[6]（60 cm×30 cm×30 cm），中间有可抽取的隔板间隔成为大小相同的2个箱，一箱为底部白色光滑，另一为底部黑色粗糙箱，抽取隔板时，实验大鼠可以自由穿梭其中；条件性位置偏爱视频跟踪-计算机自动分析系统（上海吉量软件科技有限公司）；LeicaQwin细胞图像分析系统（德国莱卡公司）；680型酶标仪（BIO-Rad， Japan）；美国Agilent 1100高效液相色谱仪；汉邦Lichrospher C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）。

2 方法

2.1 动物分组及建立吗啡CPP模型 将适量大鼠放置黑白箱中任其自由穿梭，15 min/次，每天1次，第3天分别记录大鼠在黑、白箱中停留的时间，剔除对黑或白箱有明显偏爱的大鼠，并确定黑箱为天然偏爱侧，选白箱为伴药箱。将合格的198只SD大鼠，按随机数字表法分为9组，每组22只，即生理盐水对照组（NS组）、吗啡CPP组（模型组）、生理盐水治疗组（NS治疗组）、延胡索高、中、低剂量组、L-THP高、中、低剂量组。除生理盐水对照组外，其他各组大鼠吗啡剂量递增颈背部皮下注射，每天上午注射吗啡，起始剂量为10 mg・kg-1 ，逐日递增，至第10天为100 mg・kg-1，注射后20 min置白箱训练40 min，连续10 d；下午注射生理盐水，注射后20 min置黑箱同法训练。NS组除给予等量NS代替吗啡外，其余方法皆同上。各组大鼠在末次吗啡训练48 h后，进行CPP测试。模型建立成功后，即刻处死NS对照组和模型组大鼠，参照脑立体定位图谱[7]分别取其VTA，NAc和PFC脑组织，高效液相色谱法检测（10只）多巴胺递质含量；免疫组化（6只）和Western blot（6只）检测D2受体的表达。

2.2 药物治疗 吗啡CPP模型建立成功后，对模型各组大鼠给予药物灌胃治疗，延胡索高、中、低剂量组给予延胡索2，1，0.5 g・kg-1水提液，L-THP高、中、低剂量组给予L-THP 3.76，1.88，0.94 mg・kg-1溶液，灌胃体积均为10 mL・kg-1，NS治疗组给予等体积NS灌胃，每日1次，连续灌胃6 d。并于第6天灌胃治疗后再次CPP测试各组大鼠在白箱的停留时间。

2.3 高效液相检测递质 各组取10只大鼠经戊巴比妥钠麻醉后，断头处死，开颅取脑，取VTA，NAc，PFC组织称重后置2 mL匀浆器中，加入300 μL含0.1 mol・L-1的HClO4和0.2 mmol・L-1的EDTA-2Na的混合溶液，匀浆，4 ℃ 12 000 r・min-1离心10 min，取50 μL上清液进样。

2.4 免疫组化检测D2受体 各组取6只大鼠麻醉，用多聚甲醛经心脏灌注固定后开颅取脑，再固定，常规脱水，包埋并连续冠状切片（厚4 μm）。每只大鼠参照《SD大鼠大脑立体定位图谱》取包含VTA，NAc，PFC的脑区切片6张（每间隔20 μm取1张），按照D2受体检测试剂盒说明操作后，采用ABC法进行染色，同时用磷酸盐缓冲液替代一抗做阴性对照。LcicaQwin细胞图像分析系统400倍镜下观察各脑区D2受体阳性免疫反应产物。相同条件下每张切片随机拍摄6个视野，拍摄部位亦参照《SD大鼠大脑立体定位图谱》。Image-Pro plus软件计算每张照片D2受体阳性免疫反应产物的平均吸光度。

2.5 Western blot检测D2受体 各组取6只大鼠经戊巴比妥钠麻醉后，断头处死，开颅取脑，取VTA，NAc，PFC组织称重，将收集的样品置4 ℃预冷裂解缓冲液中匀浆，离心后取上清。用BCA 蛋白试剂盒检测蛋白。然后用10%的十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分离蛋白质， 每孔蛋白加样量为28 μg。100V电泳约2 h，100 mA转膜1.5 h；5%脱脂奶封闭1 h后一抗孵育4 ℃过夜（一抗浓度为1∶1 500）；次日， 复温1 h后1×TBST 洗3次，每次5 min， 二抗孵育1 h（二抗浓度为1∶1 500）；再次1×TBST洗3次，每次5 min。内参β-actin操作步骤同上， 一抗浓度为1∶1 500， 二抗为1∶2 000；显影、定影。Genetools软件分析并测定吸光度。

2.6 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件进行实验数据分析，实验数据用±s表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t 检验，以P

3 结果

3.1 吗啡训练前后和治疗后各组大鼠白箱停留时间 与训练前各组和造模后NS对照组比较，模型、延胡索与L-THP高、中、低剂量组大鼠在白箱中停留时间均明显延长（P

表1 各组大鼠实验各时间点在白箱的停留时间 （±s，n=22）

Table 1 Accumulative detention time for the rats spent in the drug-paired chamber of the test apparatus（±s，n=22）

3.2 各组大鼠VTA，NAc和PFC脑区内多巴胺含量 与NS对照组比较，模型组各脑区多巴胺含量明显增高；与NS治疗组和模型比较，延胡索与L-THP高、中剂量组的多巴胺含量显著降低（P

表2 各组大鼠VTA，NAc和PFC中多巴胺含量（±s，n=10）

Table 2 The contents of dopamine in VTA，NAc and PFC（±s，n=10）

3.3 各组大鼠VTA，NAc和PFC脑区内D2受体表达 免疫组织化学染色结果：在VTA，NAc和PFC部位均可见阳性反应产物，颜色呈棕黄色，主要集中在胞膜和胞浆位置。分析发现，模型组各脑区中D2受体的平均吸光度NS对照组显著减少（P

与NS对照组比较1）P

图1 各组大鼠VTA，NAc和PFC中D2受体平均吸光度（±s，n=6）

Fig.1 The average optical density（AOD） of D2R positive cells in VTA，NAc and PFC（±s，n=6）

Western blotting检测结果：应用Leica Qwin细胞图像分析系统分别对2组图片进行分析，模型组各脑区中D2受体的平均吸光度较NS对照组显著减少（P

图2 各组大鼠VTA，NAc和PFC中D2受体蛋白平均吸光度（±s，n=6）

Fig.2 The average optical density（AOD） of D2R protein in VTA，NAc and PFC（±s，n=6）

4 讨论

本实验结果显示，经过不同浓度的延胡索和L-THP治疗后，延胡索2，1 g・kg-1和L-THP 3.76，1.88 mg・kg-1组大鼠在白箱的停留时间较NS治疗组显著减少，说明延胡索和L-THP均可加速吗啡CPP效应的消退，即延胡索和L-THP均有抑制吗啡奖赏效应即精神依赖的作用（与前期研究结果一致），其中L-THP与文献报道结论一致[5]。同时，上述各组大鼠VTA-NAc-PFC奖赏神经环路各脑区内多巴胺递质含量降低、D2受体表达水平上调，接近NS对照组，提示：延胡索和L-THP通过下调奖赏环路中升高的多巴胺递质含量、以及上调D2受体的表达可能是加速大鼠吗啡CPP效应消退的又一药理作用机制。此外，实验还显示延胡索2，1 g・kg-1及L-THP 3.76，1.88 mg・kg-1组不仅对大鼠吗啡CPP效应的影响相同，并且同步出现VTA，NAc和PFC中升高的多巴胺含量和下调的D2受体表达被逆转的结果，这提示：含1倍量L-THP单体的延胡索中药不但在抑制吗啡CPP行为学方面相当于单独应用约24倍L-THP单体的效果，而且，在对奖赏环路VTA，NAc和PFC脑区中多巴胺递质和D2受体的药理作用机制方面也具有很大的相似性。

已有研究发现，持续给予成瘾类药物可以损伤多巴胺能神经突触的正常结构，导致DA释放增加并抑制多巴胺的重摄取加重精神依赖的形成[8]。从VTA至NAC，PFC的中脑边缘多巴胺能系统的改变，在阿片类药物依赖者的躯体和精神依赖中发挥着重要作用[9-11]。而延胡索中所含的原小檗碱类化学成分进入中枢后，可优先阻滞脑内DA受体最丰富的脑区的D2受体亚型，逆转DA神经元的“损伤”。因此推测本实验延胡索和L-THP能下调奖赏环路各脑区中升高多巴胺递质含量，上调D2受体的表达量，主要与它们能逆转DA神经元的损伤和对多巴胺受体的阻滞作用有关。进一步，通过阻滞脑奖赏环路中的D2受体亚型，可降低吗啡产生的欣，减轻吗啡的奖赏效应，从而导致CPP效应的消退[12]。此外，本实验还发现延胡索与L-THP在治疗吗啡精神依赖的行为学和多巴胺能系统药理作用机制方面均有很大的相似性，但其量效关系差异较大，主要是因为延胡索中药内存在L-THP的同类物，可协同对抗吗啡的精神依赖，如延胡索乙素的右旋体D-THP虽然不是DA受体阻滞剂，但却具有协同L-THP阻滞DRD2的作用[13]；DL-THP亦具有阻断DA受体、对抗DA能神经系统功能增强的作用等[14]。所以，L-THP和延胡索功效虽然类似，但由于L-THP缺乏成分间的协同效应，而延胡索的疗效较好是其有效成分相互影响共同作用的结果。

现阶段在对延胡索化学成分的研究中，多追求单体化合物的作用，而中药防治疾病的物质基础是成分之间相互协调、相互影响、共同作用，以达到整体治疗功效[15]。本研究揭示对VTA-NAc-PFC奖赏神经环路中多巴胺递质含量与D2受体的影响，是延胡索和L-THP抑制吗啡CPP效应的又一药理作用机制，这说明二者的作用靶点不是单一的，而且延胡索中可能有其他成分与L-THP协同作用，但具体是什么成分，有待于进一步研究。本研究为从以延胡索为主药的戒毒单、复方中开发出治疗阿片类精神依赖的药物提供了新的实验依据；同时，通过比较二者对其多巴胺能系统影响的相似性程度，也为延胡索中药的现代化研究补充了新的内容。

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Study on effects of Corydalis yanhusuo and L-THP on dopamine of

reward circuitry in conditioned place preference rats and comparison

YU Shou-yang， YANG Pei-run， QIAN Gang， WU Ming-song， BAI Wei-feng， TU Ping， LUO Su-yuan

（Research Room of Cytogiology and Genetics， Zunyi Medical College， Zunyi 563000， China）