药学研究论文合集12篇
药学研究论文篇1
Abstract:ObjectiveToreviewthegeneralsituationoftraditionalChinesemedicinepelletsfromvariousaspectssuchasitsresearchdirection,types,conventionalexcipientsandtechnicalprocess.MethodsConsult,reviewandanalyzetherecentliteratureoftraditionalChinesemedicinepelletsinformulaoptimization,technicalprocess,invitroreleasecharacteristicsandsoon.ResultsTraditionalChinesemedicinepelletisakindofdosageformwhoseexcipientsarefacile,technicalprocessesarevariousandimprovementisconvenient.ConclusionAsagooddosageform,traditioralChinesemedicinepelletshavemuchvalueforexploitationandapplication.
Keywords:PelletsofTraditionalChineseMedicine;Advanceinstudy;Review；Technicalprocess
微丸剂（pellets）又称小丸剂，是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型。我国古代就有中药微丸制剂，如“六神丸”“喉炎丸”“牛黄消炎丸”等，但这些微丸剂型多限于处方剂量小、治疗喉部炎症药物的应用，且制备工艺落后，存在工作强度大、效率低等缺点。随着近现代药剂学的发展，人们发现微丸制剂与其他口服制剂相比，自身有许多优点，如一个剂量由多个分散单元组成，口服后可大面积、均匀地分散在胃肠道，提高药物的生物利用度；在胃肠道的转运不受胃排空的影响，吸收重现性好；不同释药速率小丸的组合，容易实现预期的释药速率，达到理想的血药浓度；缓、控释微丸比单元的缓、控释给药系统具有更高的安全性，可避免药物突释带来的危害；具有改良的灵活性，可进一步装囊、压制成片剂或包裹特定的衣膜等。因此，目前，微丸剂型在中药制剂中的应用已经得到了广泛研究，对提升中药制剂水平，实现中药制剂现代化也有重要意义。本文就近年来中药微丸在研究方向、类型、常用辅料和制备工艺等方面的研究概况进行综述。
1中药微丸研究的方向
目前，中药微丸研究的方向主要有以下几个方面：
1.1中药微丸原料的研究
制备中药微丸的原料多数是中药材的浸提物。由于中药浸提物粉体大都性质不良，存在黏性大、易吸湿结块、流动性差等问题，而微丸原料的性质又关系到中药微丸的成型和质量，因此，对中药微丸原料性质的研究非常重要。陈志杰等［1］对传统中药加工粉末和中药喷雾干燥粉末微丸成型进行了比较研究。研究结果表明，中药材粉末制备微丸的成型性能良好，在分别以水、蜂蜜、蔗糖、PVP水或醇溶液等多种黏度差异较大黏合剂下，均能成型良好；而中药提取液的喷雾干燥粉末吸湿性较大，可塑性差，成型难度比中药材粉末大，仅以PVP乙醇溶液为黏合剂时才可避免微丸成型工艺中易吸湿、或黏附于锅壁、或易成团的难题。王鲁敏等［2］通过对葛根、柴胡等中药浸膏混合粉体为原料用挤出滚圆法制备中药微丸的研究，指出以中药浸膏粉体为原料用挤出滚圆法制备微丸的技术关键是降低浸膏软材的黏度。目前，对中药微丸原料的研究仅限于通过制备成品的好坏和收率等来间接认识原料的性质，而对原料的性质如黏性、可塑性、流动性、吸湿性等的直接研究以及这些性质与中药微丸的成型性之间的定性或定量关系未见报道，可作为进一步深入研究的方向。
1.2提高中药微丸载药量的研究
由于中药浸膏粉体的不良性质，采用一般工艺制备微丸时常需加入大量辅料来帮助微丸成型，因此通常中药微丸载药率偏低。在中药微丸处方筛选时，辅料和药物有一个合理配比的问题，辅料的运用不能因降低浸膏的黏性而无限加大比例，需要兼顾微丸中有效药物含量的要求。目前，提高中药微丸载药量的方法有选用性能好的辅料、改进制备方法、精制中药浸提物以减少投膏量等。王鲁敏等［3］以中药石莲花与燕子掌的纳米浸膏粉体为模型药物，研究了挤出滚圆制粒法制备高含药量、高产率纳米中药微丸的工艺方法，通过采用适当的辅料（MCC和壳聚糖）和控制挤出机的挤出力（选择双螺杆挤出机、控制挤出孔板厚度）和滚圆机的滚圆速度（不同的滚圆阶段采用变滚圆速度的方法），首次成功地制备了高载药量的中药纯浸膏微丸，可使微丸中中药浸膏的含量由通常的20％提高到50%。李青坡等［4］以中药复方葛根芩连汤为模型药物，对采用挤出－滚圆法制备高载药量微丸进行了研究，通过控制水分比例、挤出速度、滚圆转速和滚圆时间4个关键参数，可得到粒径分布窄、圆整度好、密度大、表面光滑的70%载药量的葛根芩连微丸，指出制备高载药量的中药复方微丸的要素之一是要解决复方提取物量大的问题，解决办法是在兼顾药效的前提下，对复方进行精制以减少复方提取物量。
1.3已有中药制剂品种改制微丸剂型的研究
1.3.1提高药物制剂的稳定性刘旭海等［5］将已上市的二类新药博洛克胶囊（蚓激酶肠溶胶囊）改制成微丸剂。改剂的原因在于已有品种博洛克胶囊内的药粉吸湿性强，存放时易导致胶囊变脆而破损，并使内容物黏到其他完好胶囊的表面，从而影响成品的外观，造成药粉的大量浪费和增加药品的污染机会，延长生产周期。将其改制成肠溶微丸胃溶胶囊以后，胶囊内容物从粉末态改变成微丸，减少了药物的表面积和吸湿性，制剂的质量稳定性增加。微丸灌装不存在药粉浪费问题，不需要挑拣和抛光，减少了生产工序，降低了生产成本。
1.3.2提高药物的生物利用度程岚等［6］基于微丸剂比表面积大、溶出速度快、释药均匀稳定、可靠等优点，将愈风宁心片改制成愈风宁心微丸。两者的溶出度比较实验结果是，Td由改剂前的61min减为改剂后的4.8min，T50由45min减为4.3min，表明愈风宁心微丸较愈风宁心片溶出快。何兰茜等［7］将元胡止痛糖衣片改制成元胡止痛微丸胶囊剂后，改剂前片剂的Td和T50分别为微丸胶囊的5.64倍和4.22倍，表明元胡止痛微丸胶囊比元胡止痛片溶出快，具有显效快的特点。
1.3.3提高药物的安全性，减少服药次数
方芳等［8］针对临床上广泛用于治疗冠心病心绞痛和脉管炎等的毛冬青普通制剂存在服药次数多，有明显“峰谷”现象，不良反应较多的缺点，将毛冬青普通制剂改制成毛冬青的缓释微丸胶囊，以提高药物疗效、减少不良反应和服药次数，使传统中药制剂现代化。将毛冬青总皂苷提取物与淀粉、糊精等辅料混合均匀，以黏合剂制湿颗粒后，包衣锅中滚圆，烘干，收取24～18目的微丸，再用乙基纤维素为包衣材料，PEG1000为致孔剂，用滚转包衣法将含药微丸包覆缓释衣膜后，装入1号胃溶性硬胶囊，制成毛冬青缓释微丸胶囊，经体外释放度试验，得出其体外12h的释药曲线方程为Q＝18.415t1/2＋29.649（r=0.9874），符合Higuchi方程，表明毛冬青缓释微丸胶囊具有较好的缓释性能。
陈大为等［9］以乙基纤维素、硬脂酸镁等疏水性物质为骨架材料，以挤出滚圆法制备了灯盏花素缓释骨架微丸，以减少灯盏花素普通制剂的用药次数。经体外释放度实验，其体外12h的释药曲线方程为Q＝33.09t1/2－0.67（r=0.9891），符合Higuchi方程，表明灯盏花素缓释骨架微丸具有较好的缓释性能。
1.3.4减少服用剂量
何兰茜等［7］将元胡止痛糖衣片改为元胡止痛微丸胶囊剂后，减少了服用量。每粒元胡止痛微丸胶囊(内装微丸0.5g/粒)含原生药约1.03g，而元胡止痛糖衣片每片含原生药约0.67g，即每粒胶囊所含原生药量相当于1.5片糖衣片所含原生药量，服用量上，元胡止痛微丸胶囊服3粒～4粒/次，而片剂服用量为4～6片/次。元胡止痛微丸胶囊前处理工艺和片剂一致，其服用量减少在于改剂后成型的辅料用量比片剂的辅料用量少，提示微丸剂的载药量高于片剂。
1.3.5增加临床适用的新剂型
王征等［10］针对临床用于治疗各种血栓疾病的重组水蛭素在剂型上仅有注射剂，不能满足临床用药多样化要求的不足，将重组水蛭素研制成肠溶包衣微丸，使患者用药方便，可自行给药。
1.4中药复方微丸的制备
研究中医临床用药主要是中药复方的应用，讲究中药的配伍使用，发挥的是多种中药的综合效能。而中药复方微丸比中药单体有效成分微丸的制备研究更复杂，主要由于中药复方成分复杂，成分间性质各不相同，导致性质差异较大的成分从同一制剂中释放的行为存在差异，从而可能影响中药复方的整体疗效。目前，对中药复方微丸的研究除了进行单纯的微丸制备成型工艺方面研究以外，也有人开始研究探讨中药微丸制剂如何制备才能发挥复方中药君臣佐使的用药特点，使之更符合中医药的基本理论。戚秋鹏等［11］对中药复方制剂万氏牛黄清心丸改制成万氏牛黄清心微丸进行了研究。采用在不同pH条件下溶解的丙烯酸树脂EudragitL30D-55和EudragitL100/S100的混合物为包衣材料，制备梯度释放的缓释微丸，再装胶囊，制备pH依赖型缓释胶囊。再选择复方中的难溶于水的盐酸小檗碱和易溶于水的黄芩苷为指标成分，采用模拟人体胃肠道pH变化的溶出介质进行复方微丸的体外释放度实验。结果表明，pH依赖型万氏牛黄清心微丸，可使复方中理化性质差异较大的化学成分在体内不同部位随着“膜溶”而基本达到同步释放，符合中医药的基本理论，对于中医药复方缓、控释制剂的研究具有启示意义。
2中药微丸的类型
按照中药微丸原料的特性可分为以下几类：
2.1中药有效成分的微丸制剂是以中药材中提取分离得到的单体成分为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。目前，多见以单种有效成分为原料的中药微丸，而混合单体的中药微丸未见报道。宋磊等［12］以中药苦参中的有效成分苦参碱为原料，采用溶液上药法，以空白丸芯为载体，将苦参碱以溶液形式，采用流化床底喷装置包裹至空白丸芯表面，干燥后，在含药微丸外包以乙基纤维素水分散体(Surelease)，制备了苦参碱缓释包衣微丸。张俐伟［13］以特种红蚯蚓中提取的蚓激酶为原料，采用沸腾制粒装置顶喷制药丸，底喷悬浮包衣技术将其制成蚓激酶肠溶微丸。经体外释放度试验考察，该品在《中国药典》规定的酸性介质中几乎不释放，而在仿人工肠液中则释放80%以上，达到了肠溶目的，保证了蛋白质类药物药效的发挥。
2.2中药有效部位的微丸制剂是以处方中药材经提取分离得到的有效部位为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。这类微丸剂的原料有的是某一类有效部位，如人参总皂苷、毛冬青总皂苷；有的是多类有效部位组成的复方，如葛根芩连微丸的原料［4］、万氏牛黄清心微丸的原料［11］。陈修毅等［14］制备了人参总皂苷磷脂复合物包衣微丸，以人参总皂苷与磷脂的复合率为指标，采用正交实验优化了人参总皂苷磷脂复合物的制备工艺。根据微丸质量的综合评价方法，以正交实验优化了微丸素丸的制备工艺。采用微型流化床包衣设备，将微丸包上HPMC薄膜衣，并测定了溶出度。结果人参总皂苷与磷脂的复合率可达100%，微丸的综合质量评价指标达到优秀，包衣微丸的溶出度比较理想，表明采用适当的制备方法和包衣工艺，可制得人参总皂苷磷脂复合物及其包衣微丸。
2.3中药浸膏的微丸制剂是以处方中药材经提取制得的浸膏为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。陈红霞等［15］以当归补血复方提取浸膏粉末为原料，采用挤出－滚圆法制备了当归补血微丸，并对所制微丸的粉体学性质和溶散时限进行考察。结果表明，所制微丸圆整度、流动性好，溶散时限合格。
3中药微丸的常用辅料
3.1赋形剂由于制备中药微丸的原料常为不良性质的中药提取物，因此，通常需加入适当的赋形剂改变之，如降低中药浸膏的黏度而帮助成型。
目前，国内制备中药微丸最常用和最主要的赋形剂是微晶纤维素（MCC），国内无论用挤出滚圆制丸、离心造粒制丸还是流化床喷雾制丸，多将MCC作为中药微丸制备的主要辅料。MCC是一种成球促进剂，它能控制水在湿料中的分布和运动，能将水保留在球粒内部空隙处，使物料较易变形。MCC对不同性质和用量的药物均有良好的促进成球作用，所制微丸均有较好的圆整度［16］，并具有较高的强度和硬度，不会出现塌崩现象［17］，故是中药微丸中较理想的辅料，也有少数研究者［8，18］选用糊精或淀粉为主要赋形剂。中药微丸除以MCC为主要赋形剂外，还常加入乳糖、壳聚糖或微粉硅胶等辅助MCC调节中药浸膏的黏性和吸湿性。若制备缓释骨架微丸，则常加入乙基纤维素（EC）、硬脂酸（SA）等疏水性物质为骨架材料。
中药微丸由于其大部分原料是黏性较大的中药浸膏，故制备时常用的润湿剂为水或一定浓度的乙醇溶液，即能使之黏结成颗粒，且乙醇溶液的使用可降低中药浸膏的黏性；一些黏性小或成球性差的中药浸膏原料，则常用羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水或乙醇溶液为黏合剂，常用浓度为3%。
3.2衣膜材料中药微丸丸心制备好以后，为提高制剂的稳定性或按规定要求释放药物，常在其外包裹特定的衣膜。所包衣膜主要有：胃溶性薄膜衣、肠溶性薄膜衣和缓释薄膜衣。胃溶性薄膜衣材料常用HPMC；肠溶性薄膜衣材料常用丙烯酸树脂类，如EudragitL30D-55，EudragitL100，EudragitS100等；缓释薄膜衣材料常用乙基纤维素。衣膜处方中的增塑剂常用PEG类、柠檬酸三乙酯、精馏椰子油、油酸等，有的还在包衣处方中加入滑石粉或微粉硅胶作抗黏剂。
4中药微丸制备工艺的研究
4.1中药微丸的制备方法中药制剂中很早就有微丸制剂，早期的制备工艺主要是手工泛丸，存在工作强度大、效率低等缺点。随着科学技术的发展，制剂设备、工艺及辅料得到迅猛发展，目前国内制备中药微丸的方法主要有泛制法、挤出滚圆法和流化床法。
4.1.1泛制法
4.1.1.1传统泛丸法传统泛丸法主要依赖荸荠式糖衣锅。此法设备简单，投资成本低，但对操作者的经验要求高，并且其干燥能力低，间断喷雾，特别是水相喷雾生产效率极低，工艺重复性极差［19］。何兰茜等［7］采用传统包衣锅制丸法制备元胡止痛微丸。先取过30目筛的空白糊精丸芯于包衣锅中滚转，不断喷入复方提取药液润湿，并少量多次加入白芷细粉，滚至圆形小丸，干燥，筛取过20目筛的小丸，即得。
4.1.1.2离心造粒法离心造粒法是近年来中药微丸制备研究的热点之一，是利用改进的包衣设备进行微丸生产的一种方法。经过改进的包衣设备制备微丸具有干燥速度快，操作时间短，密闭操作、无粉尘飞扬、交叉污染小，连续喷雾、可采用程控操作，所制微丸真球度高等优点［19］。该法制备微丸时多以大小在600～400μm的空白丸核或含药母丸为底物，将底物输入到旋转的转子上使成底物的粒子流，再将药物与辅料的混合物及黏合剂分别喷入其中，增大，滚圆，制得微丸。宋洪涛［20］、戚秋鹏等［21］分别对离心造粒法制备麝香保心微丸和万氏牛黄清心微丸的工艺进行了研究，研究结果表明影响离心造粒法制备微丸的工艺因素主要有：主机转盘转速、喷浆泵转速、喷气流量和供粉机转速。主机转盘转速直接影响粉末和黏合剂的混合均匀程度，其转速小时（100r/min），大部分粉末依附于底盘而达不到均匀润湿，大的聚集块与粉末并存，微丸收率低；喷浆泵转速影响黏合剂加入速度，喷浆泵速度增加，颗粒粒径迅速增加，喷浆泵速度过小，颗粒粒径偏小，喷浆泵速度过快，大颗粒显著增加，颗粒表面粗糙不均匀；喷气流量影响黏合剂的雾化效果，喷气流量偏小时，黏合剂雾化效果不好，颗粒粒径差异较大，当雾化条件改善后，颗粒粒径趋于一致，但喷气流量过大时，会引起大部分药物粉末溅起而不能依附于底盘而达不到均匀润湿，微丸收率低；供粉机转速关系供粉的速度，直接影响微丸的收率。而滚圆时间对微丸的粒度分布、休止角、松密度无明显影响。
4.1.2挤出－滚圆法挤出－滚圆法是近年来中药微丸制备研究的另一热点，是目前国际上较为广泛应用的制丸方法之一，具有制粒效率高、颗粒分布带窄、圆整度高、颗粒表面光滑、生产效率高、劳动强度小、能适合工业生产需要等优点［7］。挤出－滚圆法制备微丸是将药物和辅料细粉混合均匀后，加入黏和剂制软材，置于挤出机中，制得细条状软材，再倒入滚圆机中，在高速旋转的齿板上切断，滚圆，成圆球，干燥，整丸，即得。李青坡等［4］用挤出滚圆法制备葛根芩连微丸，采用单因素考察法，对影响成球的4个关键参数水分比例、挤出速度、滚圆速度和滚圆时间逐一进行筛选优化，结果制得载药量达70%、圆整度好、粒径分布窄、收率在90%以上的葛根芩连微丸。任谦［22］对挤出－滚圆法制备羚翘解毒微丸的工艺进行了研究，采用单因素考察法研究了影响微丸制备的处方因素（MCC用量、润湿剂水的用量）和工艺参数（筛板孔径、挤出速度、滚圆速度和滚圆时间），结果润湿剂用量、滚圆速度和滚圆时间是影响该品制备的关键因素，而筛板孔径和挤出速度对微丸粉体学性质无显著影响。根据目前文献研究表明，采用该方法制备中药微丸的关键是控制软材适宜的黏度，主要是通过控制润湿剂或黏合剂的用量以及控制赋形剂的用量。在软材黏度控制适当的前提下，再通过控制关键工艺参数可制备理想的中药微丸。
4.1.3流化床法流化床法制备中药微丸是集制粒、干燥、包衣一步完成的制备方法，目前有两种方式。一种是将药物与辅料置于流化床中，鼓入气流，使之混匀，再喷入黏合剂，粉末间不断发生凝结形成颗粒直至需要的粒度大小停止喷雾，即可制得微丸，所得微丸可直接在流化床内干燥并包衣。另一种方式是以空白丸芯为载体母核，将其置于流化床中，鼓入气流，使成悬浮流化状态，将药物以溶液或混悬液的形式和黏合剂混合后喷入，包裹在空白丸芯表面，干燥，即得。后一种方式文献报道较多。张俐伟［13］以粒度直径0.7～0.9mm的市售空白丸芯为载体置于流化床造粒机中，将HPMC溶液与蚓激酶溶液混合后以顶喷方式喷入，制备蚓激酶肠溶包衣微丸的含药素丸。宋磊等［12］采用市售空白丸芯为载体，将苦参碱以溶液形式，采用流化床底喷装置包裹在空白丸芯表面制备苦参碱微丸。流化床法制备中药微丸需要控制的工艺参数有：流化风量、进风温度、出风温度、物料温度、雾化压力、喷嘴直径、喷雾速度。
以上常用中药微丸的制备方法除传统泛丸法外，均是借鉴化学药微丸的制备方法，在化学药微丸制备方法中还有液相中制备微丸、振动喷嘴装置法制备微丸（滴制法）、熔融法制备微丸等，这些方法未见运用到中药微丸的制备中，还有待于探索其使用的必要性和可行性。
4.2中药微丸制备工艺研究中的评价指标中药微丸制备工艺研究中常用的评价指标有：圆整度、粒度分布、载药量、收率，如需进一步制成其他剂型，还需考察：堆密度、休止角、脆碎度和崩解度或体外释放度等。其中圆整度是评价微丸的重要特征之一，它反映微丸成球性的好坏，直接影响微丸的释药特性与质量。反映微丸的圆整度主要有两种方法，一种是测定微丸的平面临界角来间接反映微丸圆整度情况，平面临界角越小，则微丸的圆整度越好［4］；另一种是直接在光学显微镜下测定微丸的最大径和最小径，以最大径和最小径的比值来评价小丸的圆整度。二者比值越小，圆整度越好［22］。粒度分布和载药量反映微丸的均匀性好坏，载药量与微丸的服用剂量有密切关系；休止角反映微丸的流动性；脆碎度反映微丸剥落趋势。以上中药微丸的评价指标能够全面反映微丸剂型本身的质量，但对于中药复方微丸含药量的评价，依然存在如何评价才能代表中药复方特点的问题。
5结语和展望
中药微丸剂型适用范围广泛，不仅适用于植物和矿物类中药，还适用于有效成分性质特殊的动物类中药；制剂原料形式上既可以是中药的提纯物，即有效成分或有效组分，又可以是中药材或中药复方经提取的浸膏，也可以是中药材粉末。中药微丸的改良性能灵活，可以进一步制成胶囊剂、片剂，也可以在微丸外包裹特定的衣膜材料如肠溶衣膜、缓释衣膜等得到特殊性能的微丸。中药微丸制备工艺在继承传统的基础上，借鉴国外微丸生产的先进工艺大胆创新，制备方法多样，其评价指标也亦趋向客观和标准化。中药微丸自身具有许多优势。因此，它是一个研究开发中药新药的良好剂型，对于提高中药疗效、促进新药开发和推动中药的现代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和应用前景。
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药学研究论文篇2
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而对RFP耐药菌株的MIC明显增高（0.25～16.0μg/ml）。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP［7］，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300mg4h后的峰值浓度仅为0.49μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等［8］。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg，与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病（MDR-TB）无效［10］。
3.利福喷丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等［11］报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT500～600mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效［12］。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟喹诺酮类（FQ）
第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟喹诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2μg/ml，最低杀菌浓度（MBC）为1～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用［13］。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人［8］。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400mg2次/日。有人对22例单用OFLX300mg/d或800mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好［6］。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800mg/d，我院选择的经验剂量为300mg2次/日。
2.环丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关［14］。
LVFX口服吸收迅速，服药后1h血药浓度达3.27μg/ml，达峰时间（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中药物浓度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)与洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX50mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400mg2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400mg1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星（fleroxacin）一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相当；体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高［16］。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论［17］。由于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡嗪酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison［18］的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物［20］。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相当于0.375g/50kg），1h后平均血的峰浓度（Cmax）为21μg/ml。美国胸科学会（ATS）介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15mg/kg［6］，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度（静脉注射30min后，肌肉注射60min后）为35～45μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素（paromomycin）：巴龙霉素是从链霉菌（streptomycesrimosus）的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用［19］。Bates［20］则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）
结核放线菌素-N的抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N1g/d14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫脲衍生物
较引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC为0.6μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫脲衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在0.78～12.5μg/ml之间，其中以乙烯基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩嗪类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一种吩嗪染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33μg/ml。一般起始剂量为200～300mg/d，当组织饱和（皮肤染色）时减为100mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴［22］。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视［23］。
有人报道，在11个吩嗪类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最强（MIC90为0.12μg/ml），但仍在进一步研究之中［21］。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏［24］。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂［25］。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸（奥格孟汀，augmentin），氨苄西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨苄西林加丙磺舒远远高于氨苄西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨苄西林口服3.5g后的血清峰值为18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果［27］。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齐霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非结核分支杆菌病的治疗［28］。
十、硝基咪唑类
近年来的研究认为，5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为0.1～0.3μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为7.7mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80mg/kg的生存时间分别为（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻嗪类
吩噻嗪类中的氯丙嗪在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性；另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾（Dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性；再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特（Rifater，HRZ）和卫肺宁（Rifinah，HR），这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87％，高于单剂联合的78％；副作用前者为10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者为高的报道；使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或（和）灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
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药学研究论文篇3
1中医药传统科学文化中蕴涵着大量现代科学思想
1.1系统论思想尽管近代的系统方法是从20世纪40年展起来的，但一些朴素的系统思想却早在二三千年前就在东方出现了。中国古代存在着典型的有机整体观念，早在公元前一千多年前就形成了朴素的整体系统观。如在我国最早的著作《易经》和“洪范”中就提出了“八卦”(天、地、雷、火、风、泽、水、山)、“五行”(金、木、水、火、土)说。八卦说把世界看作为一个由基本要素组成的系统整体，以代表天地的乾坤二卦作为起始形成八卦，八卦重叠形成六十四卦，从而形成了概括天地间万事万物的世界体系。而且《易经》还把世界看作由基本矛盾关系所规定的层次系统整体，是一个动态的循环演化的系统整体。同样五行说也是将世界看作是由五种基本要素金木水火土组成的系统整体，这五种要素彼此相生相克形成不同层次的系统结构，从而构成一个复杂的大系统。所以这些理论基本上都是将最基本的物质元素看作是组成世界万物的基本元素，而整个世界无非是由这些元素组成的整体系统，它们之间相生相克，使得整个世界不断循环演化，形成不同层次不同内容的系统整体。公元前五百多年，以老子为创始人的道家对系统提出了精辟的看法，在其经典著作《老子》、《荀子》等著作中提出的“有无”“阴阳”学说用一些更抽象的范畴，如有与无、一与二、始与终、阴与阳等对立统一的关系来表达自然界的统一性。它们认为“道”是事物之本源，又是事物的法则。天、地、人都是道的产物，它们具有统一性。道是天、地、人的主体，也是天地人运动必须遵守的规律和行动法则，认为世界的起源于“无生道，道生一，一生二，二生三，三生无穷”。
植根于中国古代文化土壤中的中国古代医学思想同样包含有丰富的系统观念。《黄帝内经》中人体被看作一个和谐的有机整体，并进一步被看作是自然界的一部分，因此人的养生规律是与外界自然环境密切相关的，故有“天人相应”的医疗原则，主张把生理现象与自然现象相联系，提倡整体辨证施治的观点。
中医药学的这种观点受到国际上系统科学家的高度重视。当代著名系统科学家，耗散结构理论的创始人普利高津(Prigaogine)曾说：“我们正是站在一个新的综合、新的自然观的起点上。也许我们最终有可能把强调定量描述的西方传统和着限于自发组织世界的中国传统结合起来”［1］。
中医的诊断方法中依然蕴涵着大量的系统论思想，中医的诊断包括四诊和辨证，四诊除通过望、闻、问、切外，还包括参考病人的社会心理状况、体质状况以及自然环境状况等信息，对病因、病位和病机做出明确判断。辨证是以一定的经验（包括理论）为基础的信息加工、分析和处理的过程，辨证既是对四诊资料的处理，又反作用于四诊技术的运用，同时还受治疗结果的反馈，并不断完善和更新。中医药学的治疗方法包括药物治疗和非药物治疗两种，药物治疗的方法是针对证候组方遣药，非药物治疗也同时针对证候或病因，选择针灸、推拿或心理、音乐等来治疗。其治疗思路整理如图1。
1.2演化论思想中国古代演化观主要表现在阴阳学说、五行说、太极图等学说之中。大多都是将万物的演化描述成为一个相生相克、连锁轮回的变化链条，其变化在一个闭合的回圈中进行，而始点最后又变成了终点。中医药学思维活动是动态的过程，通过人的机体在自然状态下的动态描述，去反映出症状或生理现象的表现，如临床中获得的脉象、病人的面色、舌体形状。中医药理论认为人的复杂性在于它自身和环境的相互联系及相互作用的动态变化，元气学说阐明了“形”与“气”相互转化的发展观，强调“从其气则和，违其气则病”，注重人的生命活动统一过程状态演化，如中医理论中健康概念实质上体现的是阴阳之间交互作用，形成自和的最佳状态，医疗的任务就是调整这种状态的非平衡或非最佳状态。中医学对生理过程的认识角度是从气化的结构和气化的活动这一“耗散”系统出发的。
2中医药学传统方法论对现代科学研究的启发
2.1中医药整体认知论的科学思想为现代科学发展提供了一种新的天人观中国传统文化的思想特征之一是注重天人关系，即人与自然的关系，主张人与自然存在着不可分割的关系，相互影响，相至制约，因而人应顺应自然，与自然和谐相处。这种天人观在古代曾表现为“天命论”“天人感应论”的思想和“天人合一”的观念，其中有不少秘化、不科学的内容。但在西方工业化进程带来的诸如环境污染、生态失衡、资源和能源浪费等社会问题日益加重的今天，注重天人和谐的中国古老天人观有助于在现代科学基础上重新审视人与自然的关系，以保持与自然的和谐持续发展。
从实践角度看，现代生态农业的发展在一定程度上受到了中国传统科学思想的影响。日本哲学家和农学家福冈正信先生依据老子的“道法自然”的思想，提出要以“自然农法”取代建立在工业文明基础上的“科学农法”，并亲身实践，取得了显著成功［2］。世界著名建筑大师赖特（F.L.Wright）受老子“崇尚自然”思想的影响，主张“有机建筑”的理论，充分注意建筑物与自然环境的有机统一，体现了人与自然有机协调的特点。人与自然和谐相处的思想，还影响到现代技术的发展，这就是强调技术程序应有益于人的身心愉悦和健康，强调技术的功能是解放人，现代的人体工程学、人－机系统工程学和技术美学研究，正是适应这种需求的体现［3］。
2.2中医药直觉、体验的方法论为现代科学发展提供了创造性的思维模式日本物理学家、诺贝尔物理学奖获得者汤川秀树从小就对中国传统文化有浓厚的兴趣。在他看来中国传统文化中某种不同于西方的艺术特性——既有原则，又能进行灵活调整；不仅有科学思想，而且有驾驭科学的智慧。他说：“中国人和日本人所擅长的并以他们的擅长而自豪的，就是直觉的领域——日语叫做‘勘’（がん），这就是一种敏感或机伶。”［4］老庄的思想在汤川秀树的物理学研究中发挥了重要作用，他受庄子的倏和忽为浑沌凿七窍的故事的启发，联想到万物中最基本的东西并没有固定的形式，而且和我们今天所知的任何基本粒子都不对应。它虽未分化，却有着分化为一切种类基本粒子的可能性，这就是“浑沌”。汤川秀树还受李白《春夜宴桃李园序》中“夫天地者，万物之逆旅；光阴者，百代之过客”这句话的启发，提出了时空量子的空域概念。
中医药学思维中的直觉和理性总是互补存在，这种直觉赋予了科学家以新的顿悟使其有所创造。正如美国物理学家卡普拉所说：“量子力学迫使我们认识到，宇宙并不是物体的集合，而是统一体中各部分相互关系的复杂网络。但这正是东方神秘主义体验世界的方式。”［5］卡普拉相当重视“体验”的作用，他通过中医和《易经》来体验事物的对立统一和动态平衡，通过《华严经》来体验事物的相互依赖和时空的相互渗透，通过中国哲学中道与气的学说体验“空”与“形”的关系，并将这些体验同现代物理学研究紧密联系起来，从而获得了对基本粒子结构和关系、量子场论和宇宙自洽性的深刻理解。
西方思维模式的严密逻辑性决定了其强调“非此即彼”的刻板和局限性，这限制了创造力的有效发挥，而中国传统文化中体验的模式认识成果恰恰能够启发和激励科学家的创造和想象力的发挥。
3中医药学协调思想为现代科学关于有机事物的研究提供了有益启示
李约瑟将中国传统科学思想成为“有机自然主义”［6］，因为中国传统科学思想主要是针对存在有机联系的事物加以整体的认识和体验，其典型的科学成果应该就是中医药学。这是传统科技体系中至今仍有现代价值的为数不多的成果之一。中医药学在不破坏生命有机体的内外联系的前提下，通过观察、体验和辨证施治，调节人体内在机能，达到内外平衡，抗病祛邪的治疗特点，以其举世公认的疗效说明了中国传统思想在认识生命有机体方面独有的方法论意义。
管理科学是现代科学体系中体现科学文化与人文文化相互渗透的新兴学科，其研究对象是具备社会有机体特点的组织或群体。早期的管理科学理论重物不重人，西方的“泰罗制”实际上把工人看作从属于机器生产工具，用机械论观点看待生产活动中的人与人、人与机器的关系。现代管理科学中的Z型理论改变了这种倾向，开始强调以人为中心，注重人际的有机协调。提出Z型理论的美籍日本管理学家威廉。大内主张经济组织中每个人和每个团体正好象人体中的器官，管理的机能主要不是控制而是协调，这种观点显然带有东方文化的特征。日本管理学家伊藤肇进一步指出，日本企业家能够使战后日本经济迅速复兴，中国经典的影响应居首功［7］。
从分子到细胞再深入基因，希望能找到针对功能的遗传学早有定论：基因产物必须在细胞内环境中发挥功能，细胞必须与其他细胞相互作用，机体必须在多变化的环境中生存，因此基因表达及作为结果产生的表型常是通过个体基因型与内外环境相互作用而被修饰和改变［8］。最新文献也认为，很多人类常见病代表着我们的基因组与环境毕生相互作用的一种积累，预测基因在复杂疾病过程中与环境的相互作用是一种令人气馁的任务［9］。由上可见，基因型与表型不总是一一对应。因此单纯以基因表达谱作为“证”的实质或作为“证”“病”的连结点似欠全面。
正如李政道教授指出的，“仅是基因并不能解开生命之谜，生命是宏观的”［10］。美国《科学》杂志19990402出版复杂系统专刊，其编辑部导言“超越还原论(BeyondReductionism)”就直截了当指出现代基因组学还原论方法的不足，指出:“还原论的缺点越来越明显，主要是信息过载和过分简单化，从而可能需要把整合性提上议事日程(integrativeagenda)以补充占支配地位的还原论方法”［11］。
中医药学中蕴涵着现代系统科学的基因，复杂性科学的兴起和发展为中医药学特色和优势的深入挖掘和理解提供了可能。我们完全有理由相信，在科技发展呼唤中国传统科学观启迪的今天，中医药现代化步伐会进一步加快，其科学内涵将会得到充分揭示和发展，中医药学一定能全面走向世界，对人类健康事业作出更大的贡献，绽放出更加夺目的光彩。
中医药学对生命活动的认识，提供了人类认识和把握人体复杂体系的有效途径；中医药学研究人体生命活动规律的认知方法及其个体化诊疗体系反映了整体医学的特征；中医药丰富的治疗手段和灵活的方法，符合人体生理病理多样性的特点；中医药浩瀚的古典医籍，是人类生物信息的巨大宝库；中医药学充分体现了自然科学与社会科学的有机结合，展示了现代科学一体化的新趋势。从以上的优势和特色可以看到中医药学不但具有极强的科学性，而且在许多方面提示和反映了现代人体科学、现代生物学、现代医学以至现代科学发展的方向和研究的前沿。科学进入后现代时代，正在从分析的科学嬗变为整合科学，中医药学中所蕴涵的文化优势、思维优势将对现代科学文化的发展发挥重要的启发作用。
【参考文献】
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药学研究论文篇4
1 、材料与方法
1。1 中药选取选亳州售中药饮片，经副主任中药师鉴定。配对见表1饮片经常温干燥，分级粉碎2遍，过80目筛，防潮保存。
1。2 样品制备称取单味中药生药粉10。0 g，”对药“中每种成分各取10。0 g，用纱布包扎，分别放入250 ml烧杯中，加入150 ml二次蒸馏水，放在电热套中加热，沸腾后调节温度使之微沸，60 min后停止加热，将溶液过滤后分别得中药单煎液及药对组合的水煎液 表1 对药组合与对照组合的药物组成”对药“组合[7，8]对照组合苍术、白术 苍术、钩藤砂仁、白豆蔻 砂仁、茜草紫菀、款冬花 紫菀、土茯苓黄芪、甘草黄芪、苦楝皮天门冬、麦冬天门冬、钩藤羌活、独活 羌活、蒲黄半夏、天南星 半夏、蒲黄。
1。3 测量方法取30 ml上述中药水煎液于50 ml烧杯中，室温下测其pH，然后分别用0。1 mol·L—1NaOH溶液、0。1 mol·L—1HCl溶液滴定，每加入0。1 ml酸或碱测定1次pH，共加入3 ml酸或碱。计算加入一定碱液或酸液后溶液的pH，并计算溶液缓冲容量β（mol·L—1·pH—1）。
药学研究论文篇5
Abstract:ObjectiveToofferabasisfortheidentificationandutilizationofRadixRosaDavuricum.MethodsTodistinguishitbyitssourceandproperty，microscope，physicalandchemicalcharacteristic.ResultsThepharmacognosytheorysystematicallyofRadixRosaDavuricumwasassayedforthefirsttime.ConclusionThemethodcanbeusedtocontroltheRadixRosaDavuricumquality.
Keywords:RadixRosaDavuricum；Source；Property；Microscope；PhysicalandChemicalCharacteristic；Identification
山刺玫根为蔷薇科植物山刺玫RosadavuricaPall.的根，又称野玫瑰根。产于长白山区各市县，分布我国东北、华北［1］，具有止血及广谱抗菌作用。用于治疗经血不止、功能性子宫出血、慢性气管炎、肠炎、细菌性痢疾、胃功能失调、膀胱炎和肾炎等。并见山刺玫根煎剂增强小鼠免疫功能的报道［2］。
经查阅国内外文献可知，过去对山刺玫的研究多集中在对山刺玫果的研究，而有关山刺玫根的研究报道很少，已有报道药理作用、化学成分及制剂工艺方面，未见有关生药学方面的报道。本实验首次对山刺玫根进行了药材性状及显微鉴定，并系统地对化学成分做了预试，结果显示山刺玫根中含有鞣质、三萜皂苷、有机酸、黄酮、氨基酸、蛋白质、还原糖、酚类、蒽醌、生物碱、强心苷类成分，与文献报道［3］相符，为山刺玫根的鉴定及建立药材质量标准提供了依据。
1材料
1.1药材来源原料为蔷薇科植物山刺玫RosadavuricaPall.的干燥根，于200605采于吉林左家。地上部分经我校药用植物教研室张景龙教授鉴定为蔷薇科植物山刺玫RosadavuricaPall.。
1.2仪器与试剂XSZHS7光学显微镜；KTC921EC彩色摄像机(北京杰伟世视音频设备有限公司)；LEICACM1900冰冻切片机（德国）；FZ102型植物粉碎机（河北黄骅市振兴电器仪器厂）；硅胶G（160目～200目）（青岛海洋化工厂）；苏丹Ⅲ；间苯三酚；浓盐酸；氯化锌碘；石油醚；正丁醇；氯仿；醋酸乙酯；甲醇；乙酸；以上试剂均为分析纯；95%医用酒精。
2方法
2.1横切面制片取新鲜药材不同部位，用冰冻切片机切成3～5μm的薄片，用间苯三酚-浓盐酸试液、苏丹Ⅲ试液、氯化锌碘试液等进行染色，做成临时制片。
2.2粉末取药材洗净，烘干，将干燥后的药材木栓层、韧皮部、木质部、髓部分离，分别粉碎过80目筛；另取干燥药材粉碎过80目筛，备用。
3原植物形态及鉴定
3.1原植物形态山刺玫为落叶灌木，高1～1.5m。根粗长且坚硬，暗褐色。枝暗紫色，小枝及叶柄基部常有成对的皮刺，刺弯曲，无毛。羽状复叶，互生，小叶5～7，宽卵圆形或长椭圆形，长1.5～3cm，宽0.8～1.5cm，先端急尖或圆钝，基部宽楔形，边缘近中部以上有锐锯齿，上面无毛，下面灰绿色，有白霜、柔毛和腺体；托叶大部分附着于叶柄上，边缘、下面及叶柄均生腺毛。花单生或2～3朵聚生，径约4cm；花梗有腺毛；萼片5，狭披针形，先端有时散生腺点，宿存；花瓣5，深红色，全缘，有香气；雄蕊多数；雌蕊多数，包在坛状花托里。蔷薇果球形或卵圆形，径1～1.5cm，红色，内含多数瘦果。花期6～7月，果期8～9月［1］。见图1。
图1山刺玫原植物图（略）
3.2性状鉴定山刺玫根呈圆柱形，常弯曲，直径0.5～3cm。顶端多常有残留的茎基，表面暗褐色，粗糙，具多个细根或细根痕。木栓层易脱落，脱落处呈黄棕色或红棕色，具纵皱纹。质坚硬，不易折断，断面纤维性。皮部薄，黄棕色，木质部较大，浅黄色或浅棕色，具放射状纹理，髓部淡黄色，气微，味微苦涩。见图2。
图2山刺玫根性状图（略）
3.3显微鉴定
3.3.1横切面木栓层细胞多列，黄棕色。栓内层为数列扁平细胞。韧皮部间隔有木化纤维束聚集，壁甚厚。形成层不甚明显，呈环状。木质部占大部分，由导管、木纤维、木薄壁细胞组成，均木化。导管单个散在或2～3个相聚，导管周围薄壁细胞较少，多为木纤维，壁厚。木射线宽1～10余列，其中部分薄壁细胞壁呈念珠状增厚。髓部较大，部分细胞纹孔较明显。个别侧根韧皮部纤维散在或聚集，中央无髓。
薄壁细胞含淀粉粒及草酸钙方晶。见图3～5。
图3主根横切面图（×40)（略）
图4个别侧根横切面图（×40)（略）
图5薄壁细胞（×400)（略）
3.3.2粉末棕黄色。木纤维几乎无色，成束或单个散在，壁厚，胞腔较大，有稀疏圆形纹孔。直径10～20μm。韧皮纤维黄色，成束或单个散在，壁甚厚，胞腔较小或不明显。直径10～30（～40）。木栓细胞黄棕色、红棕色或无色，表面观呈多角形，壁稍厚。淀粉粒较多，单粒卵圆形、长圆形、类圆形、肾形，直径3～8（～10）μm，脐点点状、条状、星状，位于中心，层纹不明显。复粒由2～6分粒组成。导管多破碎，具缘纹孔导管，直径20～50（～70）μm。草酸钙方晶，直径10～40μm。木薄壁细胞无色或黄褐色，多为扁平长方形、方形，细胞壁呈念珠状增厚。见图6。
3.4理化鉴别
3.4.1预试液的制备
3.4.1.1水提液将山刺玫根剪碎，称取10g，加水煎煮2次（2h，1h），合并滤液，浓缩至1∶1，备用。
3.4.1.2醇提液称取该药粗粉20g，加95%乙醇浸泡过夜，回流提取（2h×2），过滤，按文献［4］处理方法制备出醇提液，备用。
3.4.1.3石油醚提取液称取该药粗粉5g，加50ml石油醚（沸程60～90℃），放置过夜，超声2h，过滤，滤液挥干，备用。3.4.2理化鉴别结果显示，山刺玫根中含有糅质、三萜皂苷、有机酸、黄酮、氨基酸、蛋白质、还原糖、酚类、蒽醌、生物碱、强心苷类成分。
图6山刺玫根粉末图（略）
4讨论
由于国内外未见有关山刺玫根的生药学研究报道，因此，我们在做粉末鉴定时首先采取了分部鉴别的方法，以确认各粉末特征的存在部位。最后对全药材进行鉴别。
由于山刺玫根药材坚硬，木化程度非常高，故采用了冰冻切片法对横切面做了临时切片，并采用显微化学反应方法进行染色鉴别，结果显示该方法简单、快速，染色清晰，并可解决滑走切片法中易碎片的问题，对该药材具有较好的可行性。
该药材为双子叶植物根类，一般双子叶植物根类没有髓部，但该植物根有明显的髓部。个别的侧根，木质部分化到中心，不具髓部。
山刺玫在我国资源丰富、分布广泛，且具有多方面的生理活性。本实验对山刺玫根进行了性状及显微鉴定，并对化学成分做了系统的预试，为建立药材的质量评价标准提供了依据。但目前国内外对其根类研究较少，因此，有必要对山刺玫根化学、药理及临床应用进行更进一步的研究，使其丰富的资源得到充分利用。
【参考文献】
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药学研究论文篇6
肠易激综合征（irritable bowel syn drome, IBS）是一种常见的胃肠功能紊乱性疾病，是一包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常，而缺乏特异性形态学、生物化学和感染性原因的症候群。发病率极高，欧美地区报道占人群的10%~20%[1]，其中14%~50%需要就诊，占消化门诊患者的25%~50%[2]。随着社会的发展、生活节奏的加快、饮食结构的改变等，IBS的发病率越来越高，我国IBS患病率约为15%[3]。多见于青少年，女多于男。到目前为止，尚无一种药物对治疗IBS有确切疗效。临床主要将其分为腹泻型和便秘型。以腹泻型（diarrhea-predom-inantir ritable bowel syndrome; IBS-D）最为常见[4]。极大地影响人们生活质量；一些临床研究[5]和系统评价[6]表明中医药治疗IBS-D具有特色和优势，显了良好的前景。近年来对IBS的发病机制和治疗有新的进展，现总结报告如下：
1 病因病机
1.1 IBS在世界范围内普遍存在，患者症状迁延难愈，是一个重要的公共卫生问题，目前西医还没有理想的特异性治疗手段，严重影响生活质量和工作效率。西医对本病的病因研究药学论文，精神因素的影响仍占主导。目前已知胃动力异常、内脏感觉异常，精神因素、感染及其他因素均可以作为形成IBS的原因[7]。由于其病因和发病机制不完全清楚，诊断主要依靠症状和排除器质性疾病、肠道动力异常、脑-肠轴的异常、肠道局部神经免疫功能紊 乱等参与其发病，大量研究证实肠易激综合征与精神心理异常密切相关[8]。人体作为一个统一的整体，在进化过程中形成了一整套的反应形成，情绪改变使得某些受累脏器正常功能不能较快恢复，从而发生心身病症论文格式模板。谭慧珍等[9]认为5-羟色胺（5-HT）是脑-肠轴联系的关键递质，在IBS的发病中有重要意义，5-HT转运体（SERT）蛋白。可将效应部位5-HT迅速摄取。有研究发现SERT基因的多态性与IBS的易发性有关。5-HT是脑-肠轴联系的关键递质，人体中能占5%存在于脑中，95%的5-HT分布于胃肠道，它在中枢内水平的改变，可导致失眠、焦虑等精神行为异常，在胃肠道可导致腹痛、腹泻等表现。国外有学者也认为，5-HT再摄取的降低并不限于只影响肠神经，这种过强、持久的外源性刺激也会导致外周、脊髓，以致更高级的中枢神经的超敏感性，反过来再引起肠道感觉敏感升高，引发一系列临床症状，这种神经系统的超敏性可能是产生IBS临床症状的关键因素[10]。
1.2 IBS属中医学“泄泻”、“腹痛”“便秘”、“抑郁”等范畴。《医方考》曰：“泻责之脾，痛责之肝，肝责之实，脾责之虚；脾虚肝实故令痛泻”。《素问·举痛论》曰“怒则气逆，甚则呕血及飧泻。”《证治要决》曰：“气秘者，因气滞后重迫痛，烦闷、胀满，大便结燥而不通。”肠易激综合征与肝、脾、肾、胃与大肠等关系密切，其病机主要为脾虚、肝郁、肾虚、或兼湿热蕴结。往往初期表现为脾虚，运化失调，水湿内停，寒湿蕴久化热，湿热下注于大肠；脾虚易为肝木所侮克、肝旺乘脾，气机壅滞药学论文，失降失调；郁热伤阴，肠道失润则致肝郁肠涩；久病及肾，肾阳不足，脾失温煦，终致脾肾阳虚[11]。中医按照临床经验将患者不同的证候特点分型（脾虚湿盛型、肝郁脾虚型、肝脾不和和寒热夹杂型、肝郁肠涩型、脾肾阳虚型）。肝郁脾虚型是IBS的主要证型[12]占70%。肝气郁滞,疏泄失常，木不疏土,脾失健运，脾胃功能紊乱。则大肠传导失司，出现腹胀，泄泻、便秘等症。名医叶桂曰：“肝病必犯土，克脾则腹胀，便或溏或不爽。”故其病证候变化虽以脾胃为主，但其本责在肝。治疗多从肝论治，调肝为主，健脾为辅。《慢性泄泻治疗诸法》[13]中提及：“慢性泄泻多由脾、肝、肾五脏功能失调所致，而尤以脾胃功能失调为主。故治疗慢性泄泻，应从健脾为主，辅以抑肝、温阳之品。整体观和辨证论治是中医学的特征和精髓，其强调对机体整体状况的认识和对全身阴阳平衡的调节，因此更适于IBS等慢性疾病的治疗[14]。
2 腹泻型IBS中医药疗法
高文艳等[15]应用健脾调肝温肾方治疗腹泻型肠易激综合征40例，治疗组40例口服健脾调肝温肾方（由党参10g，白术10 g，白扁豆15g，茯苓10 g，白芍10 g，陈皮6 g，防风10 g，山药10g，炮干姜6 g，肉桂3 g组成）。随证加减：少腹拘急，腹痛明显，肝郁乘脾重者，白芍改为15 g，加甘草10 g；粘液便、脾虚湿重者药学论文，加苍术10 g，薏苡仁15 g；舌质黯，瘀血阻滞者，加川芎6 g；舌苔黄，脾虚夹热者，加黄连5 g，形寒肢冷，阳虚明显者，加制附片5 g。对照组40例口服匹维溴铵片。结果：综合疗效：符合方案集（PPS）：治疗组痊愈率为24.3%（9/37），总有效率为81.1%（30/37）；对照组分别为19.4%（7/36），80.6%（29/36）；金分析集（FAS）：治疗组的痊愈率为22.5%（9/40），总有效率为80.0%（32/40）；对照组分别为17.5%（7/40）、77.5%（31/40），两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随访结果：对两组痊愈和显效的病例随访，治疗组和对照组分别有4例和12例复发或加重，两组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。直肠敏感性：治疗后两组直肠感知阈值、排便阈值和疼痛阈值均有改善，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）论文格式模板。张声生等[16]将360例患者随机分为2组，分别用辨证论治(中药组)和匹维溴胺(西药组)治疗，疗程4周。中药组辨证分为4型：(1)肝郁脾虚证：方用痛泻要方加减(党参20g、白术15g、白芍15g、陈皮10g、防风10g、白扁豆10g、芡实10g、绿萼梅10g、甘草6g等)；(2)脾虚湿阻证：方用参苓白术散加减(党参20g、白术15g、茯苓15g、砂仁6g(后下)、桔梗6g、白扁豆20g、莲子肉15g、生薏苡仁30g、草豆蔻10g、佩兰10g等)；(3)脾胃湿热证：方用葛根芩连汤加减(葛根10g、黄芩10g、黄连6g、甘草6g、苦参9g、秦皮10g、炒莱菔子10g、生薏苡仁30g、白花蛇舌草30g等)；（4）脾肾阳虚证：方用四神丸合理中丸（吴茱萸4g、肉豆蔻10g、）补骨脂10g、五味子10g、生黄芪20g、白术15g、干姜10g、甘草6g、黄连3g等)。结果：症状疗效评价：治疗后中药组在腹痛程度积分、排便满意度积分、生活干扰积分以及BSS（IBS病情变化积分表）总积分4个方面优于西药组(P<0.01，P<0.05)；总体疗效上，中、西药治疗组总有效率分别为93.8%(165/173)和81.3%(143/172)，组间差异有统计学意义(P<0.01)。单项症状腹痛的评价：中、西药治疗组总有效率分别为86.1%(149/173)和70.3%(121/172)，组间比较，差异有统计学意义(P<0.01)；大便性状疗效评价：治疗后中药组在每天排便的最多次数、10天中排便急迫感的天数和Bristol大便性状分型3方面均优于西药组(P<0.01,P<0.05)。丁惠娟[17]采用护理干预配合愈肠煎治疗腹泻型肠易激综合征100例，愈肠煎基本方：补骨脂、炒白芍、炒白术各15g、肉豆蔻20g、五味子12g、煨诃子8g、炙米壳、陈皮各6g、炒石榴皮、炒防风各10g、茯苓、苡仁各30g。证属肝郁脾虚者，加延胡索15g、青皮6g；脾胃虚弱者加炙黄芪15g、党参20g；寒热夹杂者加黄连3g、黄柏5g；脾肾阳虚者加附片10g，杜仲15g。4周为1疗程。结果：痊愈16例(16%)，显效35例(35%)，有效38例(38%)，无效11例(11%)药学论文，总有效率为89%。李永等[8]应用参苓白术散合痛泻要方辨证加减，针灸和复合行为疗法（生物反馈加松驰法）治疗IBS100例。药用：莲子肉9g，薏苡仁9g，砂仁6g、桔梗6g、白扁豆12g、茯苓15g、人参15g、甘草9g、白术20g、山药15g、白芍20g、陈皮15g、防风20g。辨证加减：腹痛甚白芍加倍，加延胡索12g；滑泻加煨诃子18g，炒升麻9g；泻不止，单用生山药(碾细)60g，生车前子30g，同煮作稠粥服，每日3次；便秘去山药、加郁李仁18g、火麻仁18g、肉丛蓉18g；腹胀纳差加厚朴9g、神曲12g。疗程6~8周。结果：临床治愈62例(62%)，显效18例(18%)，有效11例(11%)，无效9例(9%)，总有效率91%。尹玉兰等[18]将107例IBS患者分为2组，对照组(53例)采用常规心理调节：饮食指导及对症治疗，治疗组(54例)按不同的中医证候分成不同的证型，在西医治疗的基础上加用对应的中药汤剂，2组为疗程均为4周。脾虚湿盛型予参苓白术散加减：党参20g、白术15g、茯苓15g、扁豆12g、薏苡仁12g、厚朴10g、莲子肉9g、砂仁6g、桔梗6g、淮山药15g、炙甘草10g；肝郁脾虚型予痛泻要方加减：白芍30g、炒白术12g、防风10g、陈皮10g、香附10g、柴胡6g、党参12g、广木香10g、元胡15g、川楝子10g、生甘草5g；肝脾不和寒热夹杂型予半夏泻心汤加减：党参20g、制半夏12g、干姜9g、黄芩6g、藿香10g、大腹皮10g、黄连3g、大枣15g、炙甘草9g；肝郁肠涩型用滋水清肝饮合增液汤加减：生地30g、当归15g、麦冬15g、玄参15g、白芍12g、丹皮10g、火麻仁30g、郁李仁15g、大黄10g、甘草10g、柴胡10g、太子参20g；脾肾阳虚型予附子理中汤加减：熟附子6g(先煎)，党参20g、干姜9g、炙甘草9g、白术15g、厚朴10g、香附10g。结果：对照组总有效率为60.4%，治疗组总有效率为92.6%。彭宏顺[19]从肝郁辨治肠易激综合征48例，药用柴胡10g、防风10g、陈皮10g、白术10g、白芍10g、川芎10g、桂枝6g、白蔻仁10g、木香6g、甘草6g；2周为1疗程。结果：痊愈75.0%(36/48)，有效18.8%(9/48)，无效6.2%(3/48)，总有效率93.8%。
3 便秘型IBS中医药疗法
丁泳等[20]应用脾胃逍遥散治疗便秘型IBS64例，两组患者均在心理开导、饮食调整的基础上，对照组60例口服曲美布汀片，治疗组64例予自拟脾胃逍遥散：药物为柴胡10g、郁金10g、山栀子12g、白芍12g、白术12g、川楝子12g、延胡索12g、清半夏10g、厚朴15g、瓜萎仁12g、枳壳15g、甘草10g等。加减：兼肠胃积热者，加大黄(后下)；兼气虚者，加黄芪、党参；兼阴虚肠燥者，加生地黄、玄参、麦冬；兼阳虚者，加肉苁蓉、干姜。疗程4周。结果：治疗组与对照组总有效率分别为90.63%、76.63%(P<0.05)；两组治疗前后中医症状积分变化情况比较，临床主要症状(腹痛、腹胀、便秘、焦虑、抑制)的改变明显优于对照组。姚景濂[7]等应用活血化瘀治疗便秘型肠易激综合征105例，对照组101例予口服西沙必利片治疗药学论文，治疗组105例予血府逐瘀口服液(吉林敖东延边药业股份有限公司产，由桃仁、红花、当归、川芎、生地、赤芍、牛膝、柴胡、枳壳、桔梗、甘草等药物组成)，疗程4周。结果：治疗组与对照组总有效率分别为97.14%、95.05%(P<0.05)；两组平均医疗费用比较，治疗组105例与对照组101例分别为875.34元、1341.27元(P<0.05)；2组随访期平均症状发生天数比较，治疗组105例与对照组101例随访期平均发生天数分别为16.44天、37.84天(P<0.05)。刘文华[21]应用六味安消胶囊合逍遥丸治疗便秘型IBS32例，对照组32例予口服西沙必利片，治疗组32例予六味安消胶囊(贵州信邦制药股份有限公司产)，每次5粒，每日3次；逍遥丸(湖南九芝堂股份有限公司产)，每次20粒，每日3次。7天为1疗程，3个疗程评价疗效。结果：治疗组与对照组总有效率分别为87.50%、68.75%(P<0.05)，两组治疗前后主症积分比较，治疗组优于对照组(P<0.05)论文格式模板。曹曙光等[22]应用四磨汤治疗便秘型IBS；治疗组35例予四磨汤口服液(10ml/支，湖南益阳汉森制药有限公司产，批号：Z200225044)，每次2支，每日3次。对照组30例予口服莫沙比利片，疗程4周。结果：治疗组腹痛、腹胀总有效率分别为65.7%、74.4%；对照组腹痛、腹胀总有效率分别为73.3%、70.0%(P>0.05)；两组治疗前后IBS-C患者GVS(立位腹部平片肠道气体容积积分)，相关症状比较；GVS两组治疗后较治疗前均明显减少(P<0.05)；治疗后两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。腹痛症状积分腹胀频率积分，治疗组治疗后与治疗前比较有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。
4 小结
中医学将IBS归属于“腹痛”、“泄泻”、“便秘”、“抑郁”等范畴，发病多因外感时邪，饮食所伤，情志失调导致肝郁有气结，肝脾不和，从而导致肠道气化不利，传导失司。其病位虽在肠，但与肝脾诸脏关系密切，其中肝脾不和、肝郁脾虚是主要病机，也是临床最常见的证型。是中医药治疗的优势病种之一，但尚缺乏有力的循证医学依据。IBS发病机制错综复杂药学论文，很难用一种理论或学说以合理解释，胃肠平滑肌及控制其运动的有关神经激素，可能影响结肠功能和促发症状，文献中较重视精神因素及应激事件在该病发病中作用[23]。IBS的治疗主要包括药物及饮食、心理调节等，其中药物治疗安全且有效的证据不多[24]。中医药在治疗疾病时，不是从单纯对抗的角度来解决问题，而是可能从整体上多靶点、多层次来发挥效应，因此在调整机体达成稳态的状况相对要慢[15]。整体观和辨证论治是中医学的特征和精髓，其强调对机体整体状况的认识和对全身阴阳平衡的调节，因此更适于IBS慢性疾病的治疗[14]。近年来对IBS等功能性胃肠疾病的治疗目标不仅是着眼于单纯“治愈”疾病本身，而是更注重缓解临床症状，减少其发作的频率，同时提高患者的生活质量。故按照常规进行疗效评定的同时，建立包括生活质量在内的多维疗效评定体系，提供中医对疾病生活质量影响的的证据[25]。由于IBS复发的因素较多，因此如何利用中西医结合的手段防止其发生，以期达到最佳效果，将复发率降到最低，将是今后研究的一个重要的课题。
参考文献
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药学研究论文篇7
肠易激综合征（irritable bowel syn drome, IBS）是一种常见的胃肠功能紊乱性疾病，是一包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常，而缺乏特异性形态学、生物化学和感染性原因的症候群。发病率极高，欧美地区报道占人群的10%~20%[1]，其中14%~50%需要就诊，占消化门诊患者的25%~50%[2]。随着社会的发展、生活节奏的加快、饮食结构的改变等，IBS的发病率越来越高，我国IBS患病率约为15%[3]。多见于青少年，女多于男。到目前为止，尚无一种药物对治疗IBS有确切疗效。临床主要将其分为腹泻型和便秘型。以腹泻型（diarrhea-predom-inantir ritable bowel syndrome; IBS-D）最为常见[4]。极大地影响人们生活质量；一些临床研究[5]和系统评价[6]表明中医药治疗IBS-D具有特色和优势，显了良好的前景。近年来对IBS的发病机制和治疗有新的进展，现总结报告如下：
1 病因病机
1.1 IBS在世界范围内普遍存在，患者症状迁延难愈，是一个重要的公共卫生问题，目前西医还没有理想的特异性治疗手段，严重影响生活质量和工作效率。西医对本病的病因研究药学论文，精神因素的影响仍占主导。目前已知胃动力异常、内脏感觉异常，精神因素、感染及其他因素均可以作为形成IBS的原因[7]。由于其病因和发病机制不完全清楚，诊断主要依靠症状和排除器质性疾病、肠道动力异常、脑-肠轴的异常、肠道局部神经免疫功能紊 乱等参与其发病，大量研究证实肠易激综合征与精神心理异常密切相关[8]。人体作为一个统一的整体，在进化过程中形成了一整套的反应形成，情绪改变使得某些受累脏器正常功能不能较快恢复，从而发生心身病症论文格式模板。谭慧珍等[9]认为5-羟色胺（5-HT）是脑-肠轴联系的关键递质，在IBS的发病中有重要意义，5-HT转运体（SERT）蛋白。可将效应部位5-HT迅速摄取。有研究发现SERT基因的多态性与IBS的易发性有关。5-HT是脑-肠轴联系的关键递质，人体中能占5%存在于脑中，95%的5-HT分布于胃肠道，它在中枢内水平的改变，可导致失眠、焦虑等精神行为异常，在胃肠道可导致腹痛、腹泻等表现。国外有学者也认为，5-HT再摄取的降低并不限于只影响肠神经，这种过强、持久的外源性刺激也会导致外周、脊髓，以致更高级的中枢神经的超敏感性，反过来再引起肠道感觉敏感升高，引发一系列临床症状，这种神经系统的超敏性可能是产生IBS临床症状的关键因素[10]。
1.2 IBS属中医学“泄泻”、“腹痛”“便秘”、“抑郁”等范畴。《医方考》曰：“泻责之脾，痛责之肝，肝责之实，脾责之虚；脾虚肝实故令痛泻”。《素问·举痛论》曰“怒则气逆，甚则呕血及飧泻。”《证治要决》曰：“气秘者，因气滞后重迫痛，烦闷、胀满，大便结燥而不通。”肠易激综合征与肝、脾、肾、胃与大肠等关系密切，其病机主要为脾虚、肝郁、肾虚、或兼湿热蕴结。往往初期表现为脾虚，运化失调，水湿内停，寒湿蕴久化热，湿热下注于大肠；脾虚易为肝木所侮克、肝旺乘脾，气机壅滞药学论文，失降失调；郁热伤阴，肠道失润则致肝郁肠涩；久病及肾，肾阳不足，脾失温煦，终致脾肾阳虚[11]。中医按照临床经验将患者不同的证候特点分型（脾虚湿盛型、肝郁脾虚型、肝脾不和和寒热夹杂型、肝郁肠涩型、脾肾阳虚型）。肝郁脾虚型是IBS的主要证型[12]占70%。肝气郁滞,疏泄失常，木不疏土,脾失健运，脾胃功能紊乱。则大肠传导失司，出现腹胀，泄泻、便秘等症。名医叶桂曰：“肝病必犯土，克脾则腹胀，便或溏或不爽。”故其病证候变化虽以脾胃为主，但其本责在肝。治疗多从肝论治，调肝为主，健脾为辅。《慢性泄泻治疗诸法》[13]中提及：“慢性泄泻多由脾、肝、肾五脏功能失调所致，而尤以脾胃功能失调为主。故治疗慢性泄泻，应从健脾为主，辅以抑肝、温阳之品。整体观和辨证论治是中医学的特征和精髓，其强调对机体整体状况的认识和对全身阴阳平衡的调节，因此更适于IBS等慢性疾病的治疗[14]。
2 腹泻型IBS中医药疗法
高文艳等[15]应用健脾调肝温肾方治疗腹泻型肠易激综合征40例，治疗组40例口服健脾调肝温肾方（由党参10g，白术10 g，白扁豆15g，茯苓10 g，白芍10 g，陈皮6 g，防风10 g，山药10g，炮干姜6 g，肉桂3 g组成）。随证加减：少腹拘急，腹痛明显，肝郁乘脾重者，白芍改为15 g，加甘草10 g；粘液便、脾虚湿重者药学论文，加苍术10 g，薏苡仁15 g；舌质黯，瘀血阻滞者，加川芎6 g；舌苔黄，脾虚夹热者，加黄连5 g，形寒肢冷，阳虚明显者，加制附片5 g。对照组40例口服匹维溴铵片。结果：综合疗效：符合方案集（PPS）：治疗组痊愈率为24.3%（9/37），总有效率为81.1%（30/37）；对照组分别为19.4%（7/36），80.6%（29/36）；金分析集（FAS）：治疗组的痊愈率为22.5%（9/40），总有效率为80.0%（32/40）；对照组分别为17.5%（7/40）、77.5%（31/40），两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随访结果：对两组痊愈和显效的病例随访，治疗组和对照组分别有4例和12例复发或加重，两组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。直肠敏感性：治疗后两组直肠感知阈值、排便阈值和疼痛阈值均有改善，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）论文格式模板。张声生等[16]将360例患者随机分为2组，分别用辨证论治(中药组)和匹维溴胺(西药组)治疗，疗程4周。中药组辨证分为4型：(1)肝郁脾虚证：方用痛泻要方加减(党参20g、白术15g、白芍15g、陈皮10g、防风10g、白扁豆10g、芡实10g、绿萼梅10g、甘草6g等)；(2)脾虚湿阻证：方用参苓白术散加减(党参20g、白术15g、茯苓15g、砂仁6g(后下)、桔梗6g、白扁豆20g、莲子肉15g、生薏苡仁30g、草豆蔻10g、佩兰10g等)；(3)脾胃湿热证：方用葛根芩连汤加减(葛根10g、黄芩10g、黄连6g、甘草6g、苦参9g、秦皮10g、炒莱菔子10g、生薏苡仁30g、白花蛇舌草30g等)；（4）脾肾阳虚证：方用四神丸合理中丸（吴茱萸4g、肉豆蔻10g、）补骨脂10g、五味子10g、生黄芪20g、白术15g、干姜10g、甘草6g、黄连3g等)。结果：症状疗效评价：治疗后中药组在腹痛程度积分、排便满意度积分、生活干扰积分以及BSS（IBS病情变化积分表）总积分4个方面优于西药组(P<0.01，P<0.05)；总体疗效上，中、西药治疗组总有效率分别为93.8%(165/173)和81.3%(143/172)，组间差异有统计学意义(P<0.01)。单项症状腹痛的评价：中、西药治疗组总有效率分别为86.1%(149/173)和70.3%(121/172)，组间比较，差异有统计学意义(P<0.01)；大便性状疗效评价：治疗后中药组在每天排便的最多次数、10天中排便急迫感的天数和Bristol大便性状分型3方面均优于西药组(P<0.01,P<0.05)。丁惠娟[17]采用护理干预配合愈肠煎治疗腹泻型肠易激综合征100例，愈肠煎基本方：补骨脂、炒白芍、炒白术各15g、肉豆蔻20g、五味子12g、煨诃子8g、炙米壳、陈皮各6g、炒石榴皮、炒防风各10g、茯苓、苡仁各30g。证属肝郁脾虚者，加延胡索15g、青皮6g；脾胃虚弱者加炙黄芪15g、党参20g；寒热夹杂者加黄连3g、黄柏5g；脾肾阳虚者加附片10g，杜仲15g。4周为1疗程。结果：痊愈16例(16%)，显效35例(35%)，有效38例(38%)，无效11例(11%)药学论文，总有效率为89%。李永等[8]应用参苓白术散合痛泻要方辨证加减，针灸和复合行为疗法（生物反馈加松驰法）治疗IBS100例。药用：莲子肉9g，薏苡仁9g，砂仁6g、桔梗6g、白扁豆12g、茯苓15g、人参15g、甘草9g、白术20g、山药15g、白芍20g、陈皮15g、防风20g。辨证加减：腹痛甚白芍加倍，加延胡索12g；滑泻加煨诃子18g，炒升麻9g；泻不止，单用生山药(碾细)60g，生车前子30g，同煮作稠粥服，每日3次；便秘去山药、加郁李仁18g、火麻仁18g、肉丛蓉18g；腹胀纳差加厚朴9g、神曲12g。疗程6~8周。结果：临床治愈62例(62%)，显效18例(18%)，有效11例(11%)，无效9例(9%)，总有效率91%。尹玉兰等[18]将107例IBS患者分为2组，对照组(53例)采用常规心理调节：饮食指导及对症治疗，治疗组(54例)按不同的中医证候分成不同的证型，在西医治疗的基础上加用对应的中药汤剂，2组为疗程均为4周。脾虚湿盛型予参苓白术散加减：党参20g、白术15g、茯苓15g、扁豆12g、薏苡仁12g、厚朴10g、莲子肉9g、砂仁6g、桔梗6g、淮山药15g、炙甘草10g；肝郁脾虚型予痛泻要方加减：白芍30g、炒白术12g、防风10g、陈皮10g、香附10g、柴胡6g、党参12g、广木香10g、元胡15g、川楝子10g、生甘草5g；肝脾不和寒热夹杂型予半夏泻心汤加减：党参20g、制半夏12g、干姜9g、黄芩6g、藿香10g、大腹皮10g、黄连3g、大枣15g、炙甘草9g；肝郁肠涩型用滋水清肝饮合增液汤加减：生地30g、当归15g、麦冬15g、玄参15g、白芍12g、丹皮10g、火麻仁30g、郁李仁15g、大黄10g、甘草10g、柴胡10g、太子参20g；脾肾阳虚型予附子理中汤加减：熟附子6g(先煎)，党参20g、干姜9g、炙甘草9g、白术15g、厚朴10g、香附10g。结果：对照组总有效率为60.4%，治疗组总有效率为92.6%。彭宏顺[19]从肝郁辨治肠易激综合征48例，药用柴胡10g、防风10g、陈皮10g、白术10g、白芍10g、川芎10g、桂枝6g、白蔻仁10g、木香6g、甘草6g；2周为1疗程。结果：痊愈75.0%(36/48)，有效18.8%(9/48)，无效6.2%(3/48)，总有效率93.8%。
3 便秘型IBS中医药疗法
丁泳等[20]应用脾胃逍遥散治疗便秘型IBS64例，两组患者均在心理开导、饮食调整的基础上，对照组60例口服曲美布汀片，治疗组64例予自拟脾胃逍遥散：药物为柴胡10g、郁金10g、山栀子12g、白芍12g、白术12g、川楝子12g、延胡索12g、清半夏10g、厚朴15g、瓜萎仁12g、枳壳15g、甘草10g等。加减：兼肠胃积热者，加大黄(后下)；兼气虚者，加黄芪、党参；兼阴虚肠燥者，加生地黄、玄参、麦冬；兼阳虚者，加肉苁蓉、干姜。疗程4周。结果：治疗组与对照组总有效率分别为90.63%、76.63%(P<0.05)；两组治疗前后中医症状积分变化情况比较，临床主要症状(腹痛、腹胀、便秘、焦虑、抑制)的改变明显优于对照组。姚景濂[7]等应用活血化瘀治疗便秘型肠易激综合征105例，对照组101例予口服西沙必利片治疗药学论文，治疗组105例予血府逐瘀口服液(吉林敖东延边药业股份有限公司产，由桃仁、红花、当归、川芎、生地、赤芍、牛膝、柴胡、枳壳、桔梗、甘草等药物组成)，疗程4周。结果：治疗组与对照组总有效率分别为97.14%、95.05%(P<0.05)；两组平均医疗费用比较，治疗组105例与对照组101例分别为875.34元、1341.27元(P<0.05)；2组随访期平均症状发生天数比较，治疗组105例与对照组101例随访期平均发生天数分别为16.44天、37.84天(P<0.05)。刘文华[21]应用六味安消胶囊合逍遥丸治疗便秘型IBS32例，对照组32例予口服西沙必利片，治疗组32例予六味安消胶囊(贵州信邦制药股份有限公司产)，每次5粒，每日3次；逍遥丸(湖南九芝堂股份有限公司产)，每次20粒，每日3次。7天为1疗程，3个疗程评价疗效。结果：治疗组与对照组总有效率分别为87.50%、68.75%(P<0.05)，两组治疗前后主症积分比较，治疗组优于对照组(P<0.05)论文格式模板。曹曙光等[22]应用四磨汤治疗便秘型IBS；治疗组35例予四磨汤口服液(10ml/支，湖南益阳汉森制药有限公司产，批号：Z200225044)，每次2支，每日3次。对照组30例予口服莫沙比利片，疗程4周。结果：治疗组腹痛、腹胀总有效率分别为65.7%、74.4%；对照组腹痛、腹胀总有效率分别为73.3%、70.0%(P>0.05)；两组治疗前后IBS-C患者GVS(立位腹部平片肠道气体容积积分)，相关症状比较；GVS两组治疗后较治疗前均明显减少(P<0.05)；治疗后两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。腹痛症状积分腹胀频率积分，治疗组治疗后与治疗前比较有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。
4 小结
中医学将IBS归属于“腹痛”、“泄泻”、“便秘”、“抑郁”等范畴，发病多因外感时邪，饮食所伤，情志失调导致肝郁有气结，肝脾不和，从而导致肠道气化不利，传导失司。其病位虽在肠，但与肝脾诸脏关系密切，其中肝脾不和、肝郁脾虚是主要病机，也是临床最常见的证型。是中医药治疗的优势病种之一，但尚缺乏有力的循证医学依据。IBS发病机制错综复杂药学论文，很难用一种理论或学说以合理解释，胃肠平滑肌及控制其运动的有关神经激素，可能影响结肠功能和促发症状，文献中较重视精神因素及应激事件在该病发病中作用[23]。IBS的治疗主要包括药物及饮食、心理调节等，其中药物治疗安全且有效的证据不多[24]。中医药在治疗疾病时，不是从单纯对抗的角度来解决问题，而是可能从整体上多靶点、多层次来发挥效应，因此在调整机体达成稳态的状况相对要慢[15]。整体观和辨证论治是中医学的特征和精髓，其强调对机体整体状况的认识和对全身阴阳平衡的调节，因此更适于IBS慢性疾病的治疗[14]。近年来对IBS等功能性胃肠疾病的治疗目标不仅是着眼于单纯“治愈”疾病本身，而是更注重缓解临床症状，减少其发作的频率，同时提高患者的生活质量。故按照常规进行疗效评定的同时，建立包括生活质量在内的多维疗效评定体系，提供中医对疾病生活质量影响的的证据[25]。由于IBS复发的因素较多，因此如何利用中西医结合的手段防止其发生，以期达到最佳效果，将复发率降到最低，将是今后研究的一个重要的课题。
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药学研究论文篇8
1转换医院药学的工作模式
随着我国加入WTO，我国的药学服务正在逐步与西方医学发达国家的药学服务靠拢，不断学习他们的先进药学服务理念，现正向以病人为中心的药学服务（pharmaceuticalcare）全面发展与转变［1］。医院药学应由供应型向服务型转换，药学服务是药师应用药学专业知识向公众（包括医务人员、病人及其家属）提供直接的、负责任的、与药物使用有关的服务，尽药师所能杜绝或减少药源性疾病的临床发病率和病死率，以提高药物治疗的安全性、有效性与经济性，实现改善与提高人类生活质量的理想目标［2］。药房是展现医院药学服务的重要窗口，本院药房根据以医疗质量为核心，以病人为中心的理念，结合医院提出的多给病人讲几句，多听病人说几句活动，以人为本，切实的走从被动服务转换成主动服务的工作模式，例如：采用开放式柜台发药，微笑服务；采用电脑系统联网发药；制定多项便民措施；印发合理用药宣传单；公开药品价格；开设药物咨询服务台，与病人零距离接触，解答各种提问；尽量满足病人的合理要求，实现服务的规范化、科学化、人性化，赢得了病人及家属的一致好评。
2开展以合理用药为目的的药学服务
2.1开展药物咨询服务
药物咨询是沟通药师与病人、医师之间的桥梁。药物咨询是药师提供的直接面对病人的药学服务方式之一，是提高临床用药水平不可缺少的途径。由于现阶段的医疗模式决定了门诊的调剂工作在较长的一段时间内仍将是医院药学工作的主要任务之一，每天有大量的处方需要调剂，故尽管也有药品用法和注意事项的交代，但由于病人药学知识缺乏，常不能很快接受，易引起药品的错误使用，造成药品资源的浪费和药源性伤害事件的发生。由于医学科技的迅速发展，各类新药品种不断增加，同一种化学药物其商品名和规格繁多，医师对大量涌现的各类药品信息已不能及时全面的了解，加之药品药理作用具有双重性，因此病人很难对药品有正确认识，只有通过培训并掌握扎实药物知识的药师进行药物咨询方能使病人解决或纠正某些可能发生的错误。门诊药物咨询是病人诊治过程的必要补充，开展药物咨询体现了以医疗质量为核心，以病人为中心的理念，提高了医疗质量，增强了医院的竞争力。据本院2006年1月至2007年12月完整的药物咨询记录，共383例，医师67.1％，而病人仅占22.3％。从数据反映出病人很少咨询药师，一旦遇到医疗问题时，首先想到的是医师。这种局面应当扭转，药师应主动地开展面对面的为病人直接服务。
通过药物咨询，可普及药学知识与科学合理用药，同时缓解了门诊药房窗口的药师仅在发药短暂的时间内很难做到对每一张处方向病人解释如何合理用药的压力。另一方面，通过药物咨询，不但提高了药师的地位，有利于医院药学的优质服务，而且在咨询人员的服务下，能给病人及时提供可靠的信息，扩大和增强病人用药的有效性与安全性。
2.2建立临床药师制
临床药师制关系到医疗质量。临床药师制将明确药师在医疗活动中的职责，协调医、护、药师三者之间的关系，确保医疗质量；临床药师制有助于预防和降低药源性伤害，药师深入临床能及时发现和处理不良反应，降低不良反应的发生率或减轻不良反应症状；药师通过查房、会诊、药物血药浓度检测等，依据病人各种临床情况，参与对典型病例个体化用药方案的制订，并协助方案的执行、修改与评价，使病人获得满意的治疗效果；临床药师还可开展药物经济学研究，可节约医药卫生经费开支，而且面对面的交流增进了与病人的感情，使其易于接受用药指导，提高了药学服务水平。
药师走进病房是临床药师制的关键举措，也就是面向临床，临床药师的工作阵地在病房，而不是药房。走出去是关键，通过本科室几年的实践经验，临床药师到某一固定临床科室参与查房，建立和实行医师、药师共同查房、会诊制，医师、药师、护士临床病例讨论制，及共同制定病人诊疗方案的制度。建立临床药物信息报告会制度，病人和临床医师、护士普遍反映良好。临床药师有责任向医师、护士介绍新药，报告疾病治疗用药新进展，开展药物评价和药物不良反应研究，收集、整理、分析、反馈药物安全信息，宣传安全用药知识［3］。现阶段本科室是以每2个月一期的《药讯》和《药品不良反应简报》形式向临床反馈各种新药知识、各类药物利用分析、药品配伍知识、收集到的药品不良反应等，以促进临床合理用药。
2.3设立静脉药物配置中心
医院建立静脉药物配置中心是临床治疗中一个重要的组成部分，将静脉药物集中配置、管理是目前医院管理的一项新举措。静脉药物配置中心的特点：静脉药物配置中心是一种先进的静脉配液技术和管理模式，它把医院药学从供应调剂模式转变为以病人为中心，强调安全、合理用药，其特点是无菌配置、安全，合理；促进临床药学发展，减少药品浪费，有利于职业暴露的防护；提高临床护士的工作效率，合理解决人力资源［4］。建立静脉药物配置中心的意义：通过开展静脉配置服务，不仅可使医院药师工作方向发生转变，积极参与到临床用药管理中，还可最大限度地维护病人利益，进一步体现了以医疗质量为核心，以病人为中心的理念。它可减少各病区贮备药品过期失效引起的损失，节约配制时间和费用，提高工作效率，增加了对操作人员的防护。由于查对制度严格，避免了配制差错，保证了输液质量，促进了安全用药，并相对减轻了护士的工作量，将护士的配药时间还给了病人，提高了医院护理服务工作，使病人更为满意。
3促进药学专业人才培养，全面提高医院药学服务水平
首先应加强药师培训，提高药师的专业知识。临床药师应掌握扎实的药学基础理论和专业知识，熟悉药政法规、医保政策，并着力拓宽知识面，特别是临床医学知识、疾病诊疗常规、检验数据临床意义、药物治疗学及医学心理学等。为提高药学人员的专业知识，本药房积极鼓励部门人员参加国家承认学历的各种教育及全国执业药师的考试等，使专业人员在加强业务学习的同时能更好的被社会承认。抓好集体业务学习，把每隔一周的周四晚上定为集体业务学习时间，要求每人有学习计划、学习心得、学习成果，采取讲课与听课相结合的形式。规定药房全体人员以power-point形式轮流讲课，内容包括药学专业知识、临床知识、药学进展、法律法规及计算机等。通过这种形式的学习，提高了业务水平，促进了知识共享。此外，科室专门邀请本院或其他医院临床资深医师讲授一些临床医学知识，拓宽知识面。
其次，要树立服务理念，注重语言艺术。人患病后易产生紧张、焦虑、疑惑甚至愤懑的情绪，病人来医院就诊渴望得到理解与同情、关怀与照顾，作为药师应尊重病人的人格和隐私，善待病人，对他们倾注更多的人文关怀，尽量缩短与病人之间的心理距离，以清晰的思路，大众化、科普化的语言，使病人愉快地接受药物治疗，进而提高病人对药物医嘱的依从性。本药房通过邀请资深的培训师，学习有关服务理念、演讲与技巧、沟通艺术等来提高药学人员的服务素质，效果显著，以病人至上拓展服务内涵，通过制定《药剂科岗位标准操作规程》、《药剂科服务文明用语集》等，力求使服务意识深入人心，提高服务效率和质量。
总之，医院提供优质的药学服务是提高整体医疗水平的措施之一，只有满足了病人的需求，药学人员乃至医院才有更广阔的生存空间。为全面提高医院药学服务水平，药学部门应努力建设知识型、学习型、创新型科室，培养高素质的专业技术人才，并取得医院的支持，以病人为中心，实现服务的规范化、科学化、人性化。
【参考文献】
1黄仲义.医药药学的建设与发展之我见.药学服务与研究,2001,1(1):4.
药学研究论文篇9
CX-41OLYMPUS显微镜(日本)、游标卡尺（上海量具刃具厂），水合氯醛、稀甘油等均为分析纯化学试剂。
1.2材料
毛秀才药材及原植物均采集于通道侗族自治县县溪镇赶子溪村，经梅树模副教授鉴定为菊科植物显脉旋覆花InulanervosaWall.。
2方法与结果
2.1原植物形态
毛秀才为多年生宿根草本，高20～110cm。根茎粗短，密生多数根；根肉质，暗褐色，粗2～5mm。根茎部有白色毛茸。茎直立，单生或少数簇生；全部被开展的上部被极密的具疣状基部的黄褐色长硬毛；上部或从中部起有细长分枝。叶互生；叶片椭圆形，披针形或倒披针形，基部叶较小；下部和中部叶长5～10cm，宽2～3.5cm，下部渐狭成长柄。边缘从中部以上有浅或明显的锯齿，上部急狭，先端稍尖，两面有基部疣状的糙毛，但叶脉在下面具有开展的长密毛，侧脉4对，几乎与下部叶缘平行；上部叶小，无柄。头状花序在枝端单生或少数排列成伞房状，径1.5～2.5cm，花序梗细长；总苞半球形，长6～8mm，总苞片4～5层，总苞片下端2/3绿色，上端1/3紫色；外周舌状花较总苞长2倍，舌片白色，长8～9mm，线状椭圆形；中央管状花花冠黄色，有尖卵圆三角形裂片；冠毛白色，后稍带黄色，长4～6mm；雄蕊5，雌蕊1，子房下位，柱头2深裂。瘦果圆柱形；有细沟，被绢毛。花期7～10月，果期9～12月［1］。
2.2药材性状
2.2.1根
根状茎短，不规则形，上有多个茎痕，大多着生许多灰白色毛茸；下有10数条须根，表面黑褐色或灰褐色，长10～20cm，直径1～3mm，常扭曲，具皱纹。易折断，断面有淡黄色的心（木质部），常从形成层处与皮部分离。味苦、辛、辣［1］。
2.2.2茎
茎圆柱形，直径可达0.5cm，枯绿色或褐色，密被锈色柔毛，具有少量腺毛。质脆，易折断，断面可见明显的髓部，类白色，疏松，有的成空洞状。味辛辣。
2.2.3叶
单叶互生，无柄或几无柄，广披针形至倒长卵形，干燥叶叶缘向叶背卷缩，长5～9cm，宽2.5～3cm，边缘浅锯齿，两面均被黄色毛，叶上表面绿色、有少量腺毛，下表面绿白色、偶见腺毛。味苦辛。
2.2.4花和果实
干燥花序呈球形或扁球形，直径0.5～1cm，多松散。总苞片下端2/3绿色，上端1/3紫色，外周舌状花白色，雌性，顶端3齿裂；中央管状花黄色，两性，顶端5齿裂；花冠外具有冠毛，灰白色，长0.4～0.6cm；雄蕊5，雌蕊1，子房下位，柱头2深裂。瘦果棕褐色，圆柱形，很小，长约为0.5mm；有细沟，被绢毛。
2.3显微特征
2.3.1根根的横切面呈类圆形，表皮细胞木栓化，常脱落；木栓层由7～20余层扁平细胞组成，木栓组织外缘有的破裂；皮层宽广约占总面积的3/5，皮层薄壁细胞大，内皮层明显；皮层、近内皮层处散在石细胞群，石细胞长56～105μm，宽35～81μm，皮层油室由4～9个细胞组成，油室直径18～122μm，细胞中含有淡黄色或棕色的油滴；次生维管束外韧型，不发达，韧皮部与木质部较窄；髓部小，射线明显（见图1）。
2.3.2茎茎表皮：表皮细胞类长方形或不规则多边形，排列紧密，细胞内有黄色内含物；非腺毛多由3～16个细胞组成，长465～4745μm，宽32～70μm，壁厚3～5μm，有的细胞中部狭小；具有少数腺毛，长116～350μm，腺头淡黄色，由1～2个细胞构成，腺柄有10～20个细胞。
茎横切面：呈类圆形，表皮细胞1列，略呈长方柱形，外被角质层，偶可见非腺毛，具腺毛，腺头1～2个细胞，腺柄有10～16个细胞；皮层较宽，由10～15列薄壁细胞组成；维管束外韧型，韧皮部窄，导管3～7列，径向排列；射线宽窄不一；髓部较宽，细胞较大，约占茎的2/5（见图2）。
2.3.3叶叶上表皮：表皮细胞为类长方形、不规则形的扁平细胞，非腺毛由7～13个细胞组成，长1070～2253μm，直径25～35μm，壁厚3～4μm,少数细胞中部狭小；具有少量腺毛，长105～210μm，腺头淡黄色，1～2个细胞，腺柄8～13个细胞；气孔不定式，保卫细胞肾型（见图3）。
叶下表皮：表皮为类长方形、不规则的扁平细胞，较上表皮细胞薄；非腺毛多由3-11个细胞组成，长238～2214μm，直径24.5～37μm，宽3～4μm，有的细胞中部狭长，有的呈竹节状节间膨大。腺毛少见，腺头1～2个细胞，淡黄色，腺柄9～17个细胞，长63～203μm；气孔为不定式（见图4）。
叶横切面：表皮由1列细胞构成，上表皮细胞排列紧密，细胞较大，下表皮细胞排列不甚整齐，可见气孔、多细胞非腺毛、腺毛；栅栏组织1列细胞，排列紧密；海绵组织细胞类圆形，7～9列，排列较疏松；中脉维管束双韧型，位于中脉中下部（见图5）。
2.4花粉末特征
粉末淡黄白色。具有非腺毛碎片，子房壁含有大量的单细胞非腺毛，少数为多细胞非腺毛，两个并生或单生；长352～1070μm，宽14～16μm，壁厚4～7μm；花粉粒黄色类球形，直径25～35μm，外壁较厚，有锥状尖刺，壁厚2～4μm，具3个萌发孔，向内凹陷；冠毛灰白色；草酸钙柱晶主要存在于花冠与子房壁，长14～51μm，宽3～9μm（图6）。
3讨论
毛秀才主要的生药学特征有：茎、叶、总苞片密被黄色毛茸，根茎部有白色毛茸，单叶互生，叶片椭圆形，披针形或倒披针形，基部叶较小，边缘中部以上有浅或明显的锯齿。显微特征为叶、茎的表皮具有多细胞非腺毛和腺毛；叶的横切面可见维管束双韧型；根的横切面在皮层可见石细胞群间断连续成环和分散的油室，内皮层明显；花的粉末中可见非腺毛细胞碎片、花粉粒和草酸钙柱晶。
同是显脉旋覆花，作为侗药毛秀才的功能与作为中草药威灵的功能相差比较大，主要体现在作为侗药能用于跌打损伤，可缩短骨折愈合的病程，而作为中药主要用于治风湿，其药效有待药理学实验研究。
【参考文献】
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药学研究论文篇10
近年来，我国的医疗费用每年以30%的速度增长，远远地超出了国内生产总值10%左右的增长速度，从而严重影响了我国经济的发展和人民生活水平的提高。如何控制医疗费用的迅速增长已成为大家所关心和需要解决的问题。药品费用是医疗费用的重要组成部分，在整个医疗费用中占有相当大的比例，是影响医疗费用急剧增长的主要因素之一。目前我国医院的业务收入中有50%左右来源于药品，因而医疗费用的控制焦点之一就是如何控制药品费用的迅速增长。
控制药品费用迅速增长的关键是弄清楚药品费用上涨的原因，然后对症下药。造成药品费用迅速增长的因素很多，但归纳起来不外乎两个方面：一是合理因素即不可控因素，如人口增加和老龄化、疾病谱改变、慢性病增加、居民保健意识增加、药品成本提高等；二是不合理因素，如价格管理存在漏洞，医疗补偿机制不完善，以药养医、用药管理松懈，现行的医疗制度存在弊端和不合理用药等。
药品费用控制要从医疗服务的提供方即医院，付费方、需求方即病人等方面着手，重点是在尽可能满足人民群众的医疗需求的基础上控制费用上涨中的一些不合理因素，核心是合理使用有限的卫生资源，保证卫生服务的公平性和特需性。
目前国内外在控制药品费用方面采取了许多切实可行的方法，如药物利用评价[1],药品价格控制，风险共担合同[2],制定基本医疗目录和医疗保险用药目录，实行“总量控制、结构调整”，改革城镇职工医疗制度即费用共担[3],以及职业道德教育。这些方法对控制药品费用的上涨确实起到了关键作用，但也存在着某些不足之处。一是它更多地考虑药品的价格，而忽视了药品的成本效果，因而其在控制药品费用短期上涨的同时，可能带来药品费用的长期上涨；二是它对医疗服务的提供方和需求方的控制带有一定的强迫性，没有充分发挥他们的主观能动性。药物的经济学评价可弥补这一缺陷，它从药物的成本和治疗效果两个角度出发，综合评价药物治疗的成本效益。
一、药物经济学。
（一）定义：药物经济学（pharmacoeconomics）是指药物治疗对卫生保健系统和人类社会所付出的成本和产生效果的描述和分析。具体地说，药物经济学应用现代经济学的研究手段，结合流行病学、决策学、生物统计学等多学科研究成果，全方位地分析不同药物治疗方案、药物治疗方案与其它方案，如手术治疗以及不同医疗或社会服务项目，如社会养老与家庭照顾等的成本、效益或效果及效用，评价其经济学价值的差别。药物经济学的服务对象包括医疗保健体系的所有参与者：政府管理部门、医疗提供单位、医疗保险公司、医生以及病人。药物经济学目前已发展成为一门新兴的边缘学科，受到越来越多的研究者的重视。
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（二）研究方法：药物经济学研究的方法主要有4种：最小成本分析（costminimizationanalysis,CMA）,成本效果分析（costeffectivenessanalysis,CEA）,成本效用分析（costutilityanalysis,CUA）和成本效益分析（costbenefitanalysis,CBA）。
1.最小成本分析：最小成本分析是在临床效果完全相同的情况下，比较何种药物治疗，包括其它医疗干预方案的成本最小。它首先必须证明两个或多个药物治疗方案所得结果无显著性差异，然后通过分析找出成本最小者。由于它要求药物的临床治疗效果，包括疗效、副作用、持续时间完全相同，应用范围较局限。
（转贴于中国论文下载中心http:??www1lunwennet1net）2.成本效果分析：成本效果分析是较为完备的综合经济评价形式之一，比较健康效果差别和成本差别，其结果以单位健康效果增加所需成本值即成本效果比值表示。其特点是治疗结果不用货币单位来表示，而采用临床指标，如：抢救病人数、延长的生命年、治愈率等。成本效果分析的比值通常采用两种表示方法：（1）成本与效果比值法：成本与效果比值，即每产生一个效果所需的成本。（2）额外成本与额外效果比值法：是指如果给予一额外成本，是否能产生额外效果，成本效果分析虽然受到其效果单位的限制，不能进行不同临床效果之间的比较，但其结果易于为临床医务人员和公众接受，是药物经济学研究的常用手段。
3.成本效用分析：成本效用分析是成本效果的发展，与成本效果有许多相似之处。从某种程度上讲，两者均用货币来衡量成本，并且测量结果也都采用临床指标作为最终结果的衡量参数。所不同的是成本—效果为一种单纯的生物指标，如延长寿命时间、增加体重、降低的血压数等。相反，成本效用分析中的结果却与质量密切相关，注意到病人对生活质量的要求，采用效用函数变化，即常用单位是生活质量调整年（qualityadjustedlifeyears,QALY）,而非健康结果变化。可以进行不同疾病药物治疗措施的比较，是近年来受到推崇的药物经济学研究方法。然而，不同疾病影响病人生活的不同方面，通用的生活质量指标不能反映疾病的特殊性，因此，药物经济学研究界对于成本效用分析的合理性尚有争议。
4.成本效益分析：成本效益分析是一种成本和结果均以货币单位测量的经济学分析方法。与成本效果分析所不同的是结果以货币形式表现出来，它不仅具有直观易懂的优点，还具有普遍性，既可以比较不同药物对同一疾病的治疗效益，还可以进行不同疾病治疗措施间的比较，甚至疾病治疗与其它公共投资项目，例如公共教育投资的比较，适用于全面的卫生以及公共投资决策。然而，许多中、短期临床效果变化，例如患病率、死亡率、残疾状态难以用货币单位衡量，有关长期效果的数据资料很少或者很不全面，而且经济学家以外的临床医疗人员和公众很难接受以货币单位衡量的生命、健康的货币价值。所以，成本效益分析在卫生经济学以及药物经济学研究上的应用远远少于成本效果分析。
（三）实施步骤：药物经济学分析的实施需要10个步骤来完成：（1）明确药物经济学研究的问题；（2）确立研究的观点；（3）治疗方案和结果的确立；（4）选择恰当的药物经济学方法；（5）结果的货币价值；（6）资源的区分；（7）确立结果事件的概率；（8）决策分析；（9）进行成本兑现或敏感性或增量成本分析；（10）结果表示。
必须明确药物经济学所研究的问题和研究观点。
药物经济学的观点可来自于社会、付费方、机构、部门、病人、任何或所有这些方的一个结合。其次，必须区分治疗方案和与它们相关的积极或消积的后果。选择药物经济学的分析方法，将其治疗结果用货币价值来表示。药物获得成本与医疗成本包含在与临床效果直接相关的成本之中，也可来源于文献或者历史记载，也可以将其建立在合理的假设基础之上。
二、药物经济学研究在控制药品费用上涨方面的作用。
药物经济学不仅注重药物治疗的成本，同时也关注药物治疗的结果，因而在控制药品费用方面具有较强的科学性和可接受性。药物经济学的作用主要通过下面几个方面来体现。
（一）指导新药的研制生产：我国实行的是社会主义的市场经济，在市场经济中，商品的需求取决于商品的价值和质量。药品虽作为一种特殊商品，但其仍具有一般商品的特征，其需求同样的取决于药品的价值和质量（效果）。药品的成本效果（效益）越大，其需求量也越大。因此，对研制生产药品的厂商来说，必须尽可能研制生产出成本—效果好的药品，从而获取所需的利润。药品生产厂商可根据药物经济学研究结果，作出是否生产某种药品或在遵循药品价格制定原则的前提下适当降低药品的价格以提高药品的成本效果。
（二）用于制定国家基本医疗保险医疗用药报销范围：目前我国的《国家基本药物目录》主要是根据临床医疗需要来考虑的，即药物的安全性和有效性，经济因素、价格因素考虑较少。该药物名录适用于全民，主要是指导和规范临床用药行为。基本医保医疗用药核销范围的药物遴选是以《国家基本药物目录》为基础形成的。用药核销范围既考虑临床需要，又考虑经济等综合因素。其经济因素主要指药物的疗程价格，它没有考虑药物治疗过程中的其它费用，如检查化验费、住院费等；它也不考虑药物的成本—效果比或成本效益比，因而存在着一定的缺陷。目前国外如澳大利亚和加拿大在确定药品报销范围时，除了要求厂商提供药物的安全性和有效性数据外，还要求厂商提供该药与国内治疗同样疾病的最常用药物或以适当的非药物治疗措施作为对照比较物的药物经济学结果，国家指导委员会将参考药物经济学的结果来作出是否给予报销的决定。
（三）帮助医院制订医院用药目录、规范医生用药：
目前我国许多省市为了控制医疗费用的迅速上涨，开始实行“总量控制、结构调整”政策。其基本思想是提高医务人员的劳务价值，降低医院的药品收入，使药品费用的增长幅度控制在一定的范围内。这一政策的推行，对医院的药品使用提出了新的要求。它要求医院尽可能使用疗效好、价格低的药物，即成本效果好的药物，将成本效果好的药物纳入医院的用药目录中，以便药物费用的增长幅度控制在政策规定的范围内。药物经济学的研究结果有助于医院将那些成本效果好的药物选进医院用药目录中。同时，医院用药目录的制订可规范医生的用药行为，阻止不合理用药。
（四）确定药物的适用范围：任何药物都不是万能的，都有一定的适用范围。对患某种疾病的某一人群有效的药物对另一人群不一定有效，其成本效果也是低的。例如，降胆固醇药物用于治疗具有一定危险因素的高胆固醇血症病人，是公认成本效果好的治疗措施，而用于单纯高胆固醇血症病人，则成本效果不佳。若将降胆固醇药物用于治疗许多没有危险因素的单纯高胆固醇血症病人，则不但不能降低医疗费用，相反将引起医疗费用的上涨。药物经济学研究的是特定人群特定疾病药物治疗的成本效果，因而其针对性较强，目的比较明确。
（五）帮助病人正确选择药物：随着经济的发展，人民生活水平和文化素质的提高以及医疗体制的改革，病人的自我保健意识将逐步增强，医疗服务市场的特殊性也将因此有所改变，不会纯粹是医疗服务的供方市场，尤其是药品服务，越来越多的病人将会自己到医药商店选择和购买药品。因此，病人对有关药品信息的需求将会增加，尤其是药品的价格、效果和成本效果。
病人希望得到成本效果比较好的药品，药物经济学研究可满足病人这方面的需求。
药物经济学可从多方面来控制药品费用的迅速上涨，在我国开展药物经济学研究具有非常重要的现实意义，必须给药物经济学在控制药品费用中的作用以一席之地。目前，我国的药物经济学研究还刚刚起步，许多人对其还不了解，知之甚少，国家在制订《公费医疗用药报销范围》没有完全考虑药品的药物经济学特性。因此从现在开始必须大力开展药物经济学的宣传和研究工作，并象澳大利亚和加拿大国家一样将药物经济学研究纳入有关的规定中，充分发挥药物经济学的作用。
参考文献：
药学研究论文篇11
近儿年，PPCPs在中国同样引起广泛的关注。ZENG等人在广东6家污水处理厂污泥中检测到质量分数分别为5.416^-21.21,0.715^-6.195,0.599^-2.870 mg/kg的佳乐察香、吐纳察香、开司米酮<<};李彦文等人在广州、深圳畜牧业土壤中检测到质量分数分别为242.6 },g/kg的四环素类抗生素、33.3 },g/kg的磺胺类抗生素[7];同样，田艺心等人在北京某污水处理厂脱水污泥中检测到质量分数分别为201一226,65^-130 mg/kg的佳乐察香和吐纳察香。诸如此类频繁被曝出的PPCPs污染物事件，引起了人们的对PPCPs环境污染现状的高度关注。
尽管对PPCPs的基础理论研究已经经过十儿年的发展，但就目前而言国内外对PPCPs研究认知水平仍处在初级阶段。EVGENIDOU等人通过对PPCPs近十年的研究成果总结发现，国内外学者针对PPCPs的研究主要集中在3个方面:环境中的分类、行为与归趋及毒理学分析。而目前关于PPCPs减量化的研究较少， PPCPs中包含的化合物类别广泛，结构复杂，因此有必要对其吸附及降解机理展开研究。本文通过总结PPCPs在各类环境中的行为及归趋，叙述了PPCPs的吸附与降解机理，分析了生物和非生物系统在减量化过程中的影响，并尝试从吸附和降解机理上分析影响减量化的原因，寻求生物和非生物系统在减量化过程中分别存在的优势及缺陷，以期为研究PPCPs衍生物及新型吸附材料提供新的思路和有效的参考。
1 PPCPs的环境归趋
1.1水生环境中
近年来，PPCPs的含量日益增加，众多研究者都将PPCPs作为主要研究对象，尤其在水生环境(河流、湖泊、沟渠、地表水及地下水等)中。水生环境中的PPCPs最初来源是人类使用的药品，多种PPCPs的混合物被释放进入地表水、地层水和海岸水，排放源分散。ORT等人研究发现，排放源大多是废水处理厂、地下污水管道、药品生产设备以及大型养殖厂，甚至大部分PPCPs能够通过水生环境传播到远离源头的地方，并目_这样的暴露可能是持续性的。
据KURODA等报道，在日本常有污水泄漏污染地下水事件发生。 OSENBRUC等人发现，在德国和西班牙，同样也有城市河水渗透，下水管道泄漏和城市雨水径流等事件发生，这些都是导致PPCPs微量存在于水生环境中的主要原因。
根据KOLPIN等研究者大量研究数据表明，全世界的水生环境中抗生素的含量大约在同一个水平C TY1g}L ^' N}g}L级)，不易检测及去除。例如传统污水处理厂，其设计的主要目的是去除简单温和生物能降解的混合污水，对污水含有的PPCPS去除效果甚微。而PPCPS的长期积累所带来的影响，主要针对污水处理过程中参与脱硝脱氮的微生物，KONG等人进行了研究，发现部分微生物改变了特性，包括微生物群落的多样性和均匀性，以及脱硝脱氮过程中的氮循环，给水生环境带来一定的影响。这些作用在水生及陆地环境中的微生物所产生的生态毒性的影响日益增加。
根据研究资料，KINNEY等人表明虽然水生环境中存在的是微量级PPCPs，所产生的循环效应影响却是长久的[is-y。在水生环境中，PPCPS所带来循环效应影响可通过水蚤、水藻、水生植物以及细菌相关的毒理学研究来证实，继而针对PPCP生态风险评估是今后可发展的方向。
1.2土壤环境中
尽管最初对PPCPs的研究重点大多集中在水生环境领域，但是其在土壤中的归趋正逐渐成为新的趋势。宋存义等人在PPCPs对土壤环境影响研究中发现，PPCPs进入环境后，最易与土壤等有机介质产生吸附作用;周海东等人对土壤中PPCPS的减量化研究发现，土壤对PPCPS的分解速率相比水生环境中的分解速率低很多，这表明PPCPS在土壤环境中存留时问更长，化学状态更稳定。HAMSCHER等人对粪源四环素类抗生素在土壤环境中浓度变化研究实验得知，该抗生素在土壤中存放，其含量始终保持在初始值。桑文静等人对察香类抗生素的研究表明，该类抗生素具有较强的亲脂性，易吸附于土壤环境，可长期在土壤中残留}zy
由以上大量研究结论总结得出，PPCPS在土壤环境中，具备污染源分散、分解速度缓慢、残留时问长久、化学性质稳定等归趋特点。由于土壤环境中生物链的毒性呈现逐级蓄积、逐级传播的特点，因此微量的PPCPS很可能会对土壤环境产生一系列循环生态污染过程，最终对土壤环境下的生态系统带来一定的危害。
2减量化机理
目前，国内外关于研究PPCPs的减量化机理仍然处于初级探索阶段。Sonia Sua' rez等人研究表明，在环境中PPCPs减量化过程主要包括吸附及降解2个部分。大量的实验研究表明，PPCPS的吸附过程往往是由于吸附材料或者微生物的作用，将PPCPS向固相(土壤或者填料介质)表面富集;而降解是白然条件和环境中微生物共同作用的结果。深入研究减量化机理，从吸附剂、吸附质角度出发，是探索每种PPCPS高效减量化的重要途径。
2.1吸附机理
PPCPs中包括的化合物类别广泛，因此吸附机理很难预测o KINNEY在吸附的研究中发现，吸附行为往往是分了与特定的官能团相互作用的结果，并目_这一结果易受pH,温度及光照等因素的影响[ys}PPCPs吸附的本质是PPCPs向固相(土壤或者填料介质)表面富集的动态过程。根据不同PPCPs表面富集作用力的不同，吸附分为表面吸附过程和在有机质中的分配过程，表面吸附以化学键力或引力作用为主要形式，主要理论包括：电了供体一受体(7T--rr EDA)理论、氢键理论、静电作用和疏水作用等。
刘桂芳等人根据表面吸附理论对碳材料活性炭和碳纳米管对PPCPs的吸附进行了总结，表明活性炭吸附PPCPs主要基于}rr-}rr EDA作用、静电作用和氢键作用等机理，并目_吸附过程易受到活性炭投量、颗粒尺寸、接触时问、目标物含量、pH、阴离了、阳离了和溶液温度等影响。而分配过程主要与PPCPS的溶解度相关，是一种非竞争性、线性吸附[}zs}
此外PPCPS的吸附机制还存在其他方面的影响因素，CHOI等人就提出了以下儿种吸附机制:1}分了从液相进入其他相分中。这个过程主要涉及到吸附质的脂肪和芳香基团，微生物细胞膜的亲脂性和污泥的脂分含量之问的相互作用关系。2)在吸附作用中吸附质的疏水性起决定作用，疏水性可以用辛醇一水的分配系数(K},)体现。PPCPs的Kaw越高，有机物疏水性越强，吸附剂吸附PPCPs的效果越好。吸附质带电基团和微生物弱电性表面之问的相互作用有关。这与液相中吸附质的电解性能和溶解性能有关，可用电离常数(Ka)所表示。
2.2降解机理
环境中的PPCPs降解的方式分为两种，分别为非生物降解及生物降解。这2种方式对PPCPs等物质共同产生降解作用。根据研究表明，非生物降解去除率为总去除率的30%^'S0%，而生物降解为总降解效果的50%^'70% o
2.2.1非车物降解
非生物降解现象普遍存在于PPCPs的白然降解中，一般包括水解、光解和热解等儿种形式。部分PPCPs化学结构的不稳定性，容易水解，其中主要的影响因素是pH,温度、时问及曝气量等。LINDBERG等人研究发现温度对阿莫西林降解有明显的影响，在一定的条件下，随着水的碱性越大，温度越高，水解的速度也越大。光解是PPCPS等有机物在环境中的另一种重要的非生物降解方式，其中光照强度、吸附质的分了结构、温度,pH是影响PPCPs物质光解程度和光解速率的主要因素。光解性强的抗生素主要有磺胺类、四环素类等，匡光伟等人对鸡粪中的金霉素光解条件进行研究，发现在白然光照条件下的金霉素降解程度可以达到90%以上，而在避光条件下保存15d，其降解程度还不到10% ;哇诺酮类抗生素有较强的紫外光降解性能，土壤中混合物中伊维菌素在夏季半衰期7-14 d，冬季半衰期变为91 }-217 d，降解速率明显放缓。
2.2.2车物降解
尽管多数PPCPs等有机物在白然降解过程中有较好的非生物降解效率，但是PPCPs常‘常处于比较复杂的环境中，例如在水生环境中，经过水解产生水解产物，与被水解的有机物分了结构相似，相反增加了水体中类似有机物的含量。同样，PPCPS在土壤或者固体介质吸附中，不易被光照射到、温度不易升高，甚至会产生衍生物等一系列问题，PPCPs非生物实际降解率远远低于理论值，这就决定了非生物降解方式不能成为主要的降解途径。
微生物的出现，为PPCPS在白然环境中的降解提供了新的思路和方法，生物降解也成为一种新型的降解方式。但是在环境中部分PPCPS等有机物在有氧条件下很难被生物降解，或者PPCPS的含量过低将会使得微生物营养贫乏导致降解率降低，这是PPCPS减量化过程中需要解决的问题之一。
HUANG等人认为国际水污染控制协会推出的ASM2模型作为PPCPs的生物降解模型可以更好的研究活性污泥对PPCPS的生物降解机理。通常PPCPS是一些较复杂的大分了有机物质，因此必须在微生物参与下，经过水解代谢将其转化为易生物降解的小分了有机物，才能被活性污泥微生物利用。赖后伟等人在对阿莫西林的研究中发现，尽管阿莫西林不是一种大分了聚合物质，但是由于其对微生物有害无法直接被微生物利用，因此仍然需要经过水解酶的参与，将其分解为易生物利用的有机物质，才能被微生物所降解。因此微生物参与下的水解作用是阿莫西林生物代谢降解的限制步骤。
3 减量化研究分析
3.1 生物系统的影响
3.1.1水车动植物
水生动植物系统处理传统污染物(包括TSS,BODS,氮、磷、重金属和微生物污染物)拥有一个长期目_稳定的历史，并目_在人工湿地、人工浮岛等工艺方面的研究具有较为成熟的成果。然而，关于水生动植物系统对PPCPs减量化的研究仍然处于初级阶段，对于去除率、吸附性能、植物提取和生物降解等减量化过程的研究是少之又少。
水生动植物是生态治理的核心，循环型水生动植物系统是根据仿生学理论所构建的完善食物链体系，提高污水水体的白净能力。其中水生动植物系统中两个主要成员分别为水生动物和水生植物。水生动物在整个水生动植物系统中一直扮演着消费者的角色，被微量PPCPs富集的细菌、藻类、浮游生物是水生动物主要能量来源，比如鱼、虾等水生态动物经过体内分解消化会将含有微量PPCPs的代谢物排入环境中，这些粪便也是是水生植物和多种细菌微生物的重要养料，同时水生动物体内会残存部分PPCPs物质，使得环境中游离性PPCPs逐级减量。水生植物系统中，主要通过植物吸附、植物修复、植物提取和累积等过程去除PPCPs，降低环境中的PPCPs含量，例如人工湿地和人工浮床，经常被选作PPCPs的二级处理工艺，水生植物系统的存在，使得PPCPS能够被高效的去除。水生植物作为生态系统中的生产者，是生态系统稳定运行的关键。水生植物在污染水体中生长，根茎部位能够吸收和分解湿地或者河床底泥中的PPCPS等长期累积的有害物质，但是水生植物持续暴露于PPCPS下，产生的PPCPS高度富集，对水生植物毒性和水环境面临的风险是长期并目_难以预测的。因此水生动植物系统对PPCPs的去除是一个多样化、复杂的物化和生物降解过程。
3.1.2微车物
微生物对环境中微量级PPCPs去除效果较好。周雪匕等研究表明，在污水的初级处理(混凝沉淀、气浮)中，只有察香类去除率可达到30%^'50%。然而，微生物对PPCPs的去除率可以达到35%一75%，主要是因为生物膜或者剩余活性污泥中的微生物具有转化和吸附作用。然而VERLICCHI P等研究者表示，在微生物对PPCPs的去除过程中，其降解效率会受到HRT, SRT, k系数(生物)、温度(在冬天及寒冷季节时期，产生低效率的温度)、氧化还原条件(在厌氧、好氧条件下不同的去除效率)以及pH条件等因素的影响。
活性污泥是去除PPCPs的最主要的工艺，泥龄也是重要的影响因素，当泥龄>10 d时，减量化效果最佳。JOSS等人表明，在脱氮的生物处理工艺中，PPCPs往往有很好的去除效果，可达到50%^'70%}40}0去除PPCPs的相关微生物需要在特定的条件下进行培养及驯化，才能提高对PPCPs的去除。经过长期逐步积累，可以在载体或者污泥底泥中驯化出能够降解PPCPs的相关性微生物群落，并目_随着PPCPs的积累含量加大，微生物群落呈现递增趋势，去除率也逐步增加。
根据研究表明，PPCPs经过微生物吸附或者降解后会产生代谢产物、共轨及降解产物和衍生物等。这些代谢产物中大部分通过废水持续释放到水生或者土壤环境中，还有一小部分在传输途中发生转化，被微生物分解代谢。然而对这些转化产物的毒性及特性的研究比较医乏，是今后研究的方向。
3.2非生物系统的影响
非生物系统在降解PPCPs等有机物过程中同样起到了重要的作用，其主要方式包括水解、光解、热解等。HOU等人对非生物系统降解过程研究发现，阿莫西林在水中随着温度的升高，降解率逐渐增大，在37℃时，去除率达到70%，水解及温度会使PPCPS中的化学键断裂，破坏PPCPS的分了结构，从而起到降解作用。
在水生系统中，光解法是被看作最重要的减量化方法之一，季节、光强度、水深都会对去除率产生影响。另外，PPCPS在水中的吸光度也会对其降解程度产生影响。LLORENS等人对水平潜流湿地的工艺中双氯芬酸和酮洛芬去除率的相关因素进行研究，结果表明，较高的HRT和光照度大的水体去除率明显较高。目前，关于PPCPs减量化非生物系统影响因素的研究较少，也是未来PPCPs减量化领域研究的方向之一。
4结语与展望
药学研究论文篇12
本文作者：莫晓乡周家福工作单位：广西防城港市中医医院药学部
临床药学只在大型医院和教学医院中被重视，但与国外先进水平相比还是比较落后。临床药学服务的核心未能真正开展，而存在的问题主要有：⑴基本教育不足，药师专业水平不足；⑵重医轻药的传统观念影响了药学服务的发展；⑶医院的辅助设施不足，由于文献、书籍、网上查询等设施不足，这对药学服务、用药咨询和医务人员再教育不利[3]；⑷法规不健全[4]；⑸临床药师缺乏临床经验[5]；⑹缺乏必要的投入[6]。我院临床药学开展之初，并不为所有医生所认同。绝大多数医生认为药师参与临床查房是例行公事，形同虚设。对于临床药师的用药建议将信将疑，这是临床药师走入临床遇到的最大困难。临床医生用药知识的良莠不齐也是亟待解决的问题，有些医生不熟悉抗菌药物的抗菌谱，对于抗菌药物的治疗规范不明确，不合理使用抗菌药物仍时有发生。另外，临床药师仍缺乏临床经验，专业技术水平仍有待提高。
因此加强医院临床药学发展，首先必须要从用药咨询工作开始[7]。我院2005年已开展用药咨询工作，分西药、中药、中西成药类别，其中包括面向患者、面向医护人员的用药咨询。形式多种，有窗口坐台咨询，有医护人员直接电话咨询，临床药师一律耐心细致回答，达到解决用药问题的目的。减少专业药学人员药房工作时间，增加临床学习机会；增加外部专业培训机会，提高临床药师综合素质[8]。建立临床药师队伍培训机制，开展临床药师培训工作，努力提高药师的基本素质，使药师真正能参与临床工作并能在具体临床实践中提出建设性合理用药意见。加强与临床医护人员的沟通，这是走入临床的关键一步临床药师开展工作之初，会遇到临床的重重阻力。经验丰富的临床医生并不十分了解并接受临床药师的工作。笔者认为，提供合理化的用药建议，给予临床实实在在地帮助，是化解一切疑虑最好的方法。临床遇到用药上的困难，首先认真听取医生的想法及意见，充分尊重临床医师，针对疗效不佳的用药方案跟医生沟通之后给出临床药师的建议。经过临床药师参与制定治疗方案，收到良好的临床疗效后，医生对药师的信赖感倍增，对于开展临床药学工作打开良好局面。进行药物经济学研究，指导合理用药医院是药品流通的终端，而且通过药物的费用-效果分析，可以为药物在使用上达到高效、安全、经济、适当以及达到最佳治疗效果和毒副反应最小等提供科学和客观的依据；在相同疗效的情况下，选择最经济的给药方案，为卫生决策者和社会医疗保险提供参考，促进合理经济用药[9]。配备优质的药学信息软件通过配备优质的药学信息软件，可以使基层医院的药师们方便地查询医药信息，通过及时了解国内外最新出版的文献资料、以及最新药物的涌现和药物新不良反应的发现，及时把了解和掌握的信息向医师和患者提供咨询服务，提高医院的临床药学工作成效[10]。加强人才的培养培养一批优秀的药学人才充实到临床医疗中。药学专业分科不细，培养的人才不精，导致临床药学人才的匮乏，发展药学就要改革药学人才的培养，以能够参与临床医疗为育人目的，培养一批合格的医院药师和具备一定诊疗和用药水平的临床药师[11]。我院开展临床药学工作至今，得到院领导的高度重视和临床医师的普遍认可，医院肯定临床药师参与临床治疗工作中所起到的作用，为提高临床药师的整体水平，今年继续派药学人员外出进修学习，并引进临床药学专业的毕业生，为进一步开展临床药学工作提供技术力量。明确规定开展临床药学工作的药师具体职责和权限必须明确规定药师的参与临床工作的具体职责和权限，才能使药师在指导临床合理用药过程中有章可循。具体规定应当包括进行临床合理用药指导的药师职称、用药专长及工作经验、工作权利等[12]。我院制定了临床药师的工作制度，每周参与外科与骨科的查房，参加全院及其他科室的会诊，为临床制定个体化用药方案。对于临床药师参与治疗的特殊疑难的病例，还需要书写药历记录用药监护过程。临床药师负责向临床提供合理的用药方案，但是不具备用药的处方权，所有的用药建议仅供临床医生参考，这是在临床实践中必须遵循的原则。
临床药学是在药学的基础上发展而来的，以患者利益为中心，以合理用药为核心，以提高临床用药质量为目的，重点研究药物临床合理应用方法的综合性应用技术学科。临床药师参与临床药物治疗对提高医疗质量、减少和防止药源性疾病及药疗事故的发生是不可缺少的。医院药学工作模式的转变是医院药学发展的必然趋势，医院一定要立足长远，切实认识开展临床药学工作的必要性和重要性，加大投入，协调好医师、护士、药师之间的关系，充分调动临床药师的工作积极性，使临床药学工作能够向广度和深度发展，使得临床药学工作更好地服务临床、服务患者，全力提升医院药学的服务水平和服务质量，为医院药学的发展带来新的生机和空间。
